Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de ASCENIV™ (IGIV) en sujetos pediátricos con enfermedades de inmunodeficiencia primaria (PIDD)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto y/o el tutor legal deben poder comprender los procedimientos del estudio, haber aceptado participar en el estudio y haber firmado voluntariamente un consentimiento informado por escrito aprobado por IEC/IRB. El formulario de consentimiento o un formulario de asentimiento específico, en su caso, será firmado y fechado por menores.
2. Tener un diagnóstico clínico confirmado y documentado de enfermedad de inmunodeficiencia primaria que incluye, entre otros: inmunodeficiencia común variable, formas autosómicas y ligadas al cromosoma X de agammaglobulinemia, síndrome de hiper-IgM o deficiencias de anticuerpos.
3. Ser hombre o mujer, y ≥ 2 años y < 12 años al momento del consentimiento informado por parte del sujeto o tutor legal.
4. Ha estado recibiendo IGIV en una dosis que no ha cambiado en > 25 % de la dosis media en mg/kg durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio.
5. Tener dos niveles mínimos de IgG en el último año (se puede usar el nivel de detección) y mantener un nivel sérico mínimo de IgG > 500 mg/dL en las 2 evaluaciones anteriores antes de recibir Asceniv™. (El nivel mínimo debe estar al menos 300 mg/dl por encima de los niveles de IgG en suero previos al tratamiento; con excepción de los casos de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X en los que no se dispone de un valor previo al tratamiento. La documentación deberá incluir la dosis, el intervalo de tratamiento y el nombre comercial de los productos IGIV utilizados para las tres dosis antes de la primera infusión de Asceniv™ en este estudio.
6. Para las mujeres, no estar en edad fértil o tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio del estudio y no estar en riesgo de quedar embarazada mediante la adherencia a un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como niñas prepuberales.

Criterio de exclusión:

1. Tener hipersensibilidad conocida a la inmunoglobulina o a cualquier excipiente de Asceniv™.
2. Tener antecedentes de cualquier reacción anafiláctica o anafilactoide grave a la sangre o cualquier producto derivado de la sangre.
3. Tiene una deficiencia específica de inmunoglobulina A (IgA) (IgA ≤ 5 mg/dL e IgG e IgM normales), antecedentes de reacción alérgica a productos que contienen IgA o tiene anticuerpos demostrables contra IgA.
4. Tener una enfermedad cardíaca no compensada, hemodinámicamente significativa, congénita o de otro tipo. Incluyendo pero no limitado a síndromes coronarios agudos y angina crónica estable.
5. Tiene una afección médica que se sabe que causa una inmunodeficiencia secundaria, como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple o infección por VIH.
6. Tener una deficiencia significativa de células T o granulocitos en número o función (recuento absoluto de neutrófilos crónico o recurrente <1000 x 109/L).
7. Tener insuficiencia renal significativa (definida como una tasa de filtración glomerular estimada ≤ 50 ml/min/1,73 m2); o tiene antecedentes de insuficiencia renal aguda.
8. Tener una función hepática anormal, definida como ALT o AST ≥ 2,5 x LSN.
9. Tiene alguna enfermedad pulmonar crónica (asma no controlada o crónica, grave, etc.)
10. Tener presente un puerto de infusión, un catéter u otro cuerpo extraño (excluyendo los tubos de PE). Se pueden permitir puertos libres de infecciones de larga duración a discreción del monitor médico.
11. Ser planificado o programado para someterse a una cirugía durante el curso de la participación en el estudio.
12. Tiene un retraso en el crecimiento continuo según la evaluación de PI.
13. Estar recibiendo tratamiento anticoagulante crónico.
14. Tiene antecedentes de TVP, evento trombótico o tromboembólico, o tiene un mayor riesgo de evento trombótico debido a la presencia de, entre otros, fibrilación auricular, enfermedad o lesión que requiere inmovilización prolongada u otros factores de riesgo, incluidos proteinuria o enteropatía perdedora de proteínas.

15. Uso diario actual de los siguientes medicamentos:

    • corticosteroides (> 0,15 mg/kg/día de equivalente de prednisona) Nota: El uso intermitente de corticosteroides durante el estudio está permitido, si es médicamente necesario y aprobado por el director médico de ADMA: es decir, 1 mg/kg dos veces al día durante diez días hasta un máximo de 40 mg por dosis
    • fármacos inmunomoduladores (por ejemplo, Se permite la administración de TNF (inhibidores -Enbrel, Humira, etc.) Xolair y Dupixent.
    • fármacos inmunosupresores (excepto pimecrolimus (Elidel) y tacrolimus (Protopic) tópicos)
16. Administración de un producto de inmunoglobulina de alto título hiperinmune o especializado (p. Cytogam, VZIG, HBIG, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la selección, o la expectativa de que se administre un producto de inmunoglobulina hiperinmune durante el curso del estudio.
17. Tener hipertensión arterial incontrolable.
18. Tener anemia en la selección (hemoglobina <10 g/dL).
19. Tener antecedentes de hemólisis durante el tratamiento con terapia IGIV.
20. Tener obesidad mórbida según lo indicado por un índice de masa corporal (IMC) ≥40.
21. Tiene una infección viral o bacteriana activa o síntomas/signos consistentes con dicha infección, dentro de las dos semanas anteriores a la visita de selección. Los sujetos pueden estar recibiendo antibióticos siempre que los signos/síntomas de infección hayan estado ausentes durante dos semanas antes de la infusión inicial del producto en investigación (IP).
22. Haber recibido cualquier hemoderivado (que no sea inmunoglobulina G) en los 3 meses anteriores a la selección.
23. Haber recibido algún producto específico del RSV, incluido palivizumab (Synagis®) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
24. Haber abusado de alcohol, opiáceos, agentes psicotrópicos u otros químicos o drogas en los últimos 12 meses.
25. Tener una condición médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio.
26. Tener cualquier condición que el médico del estudio considere que impide la participación en el estudio, incluido cualquier trastorno psicológico, que pueda dificultar el cumplimiento.
27. Tener algún resultado de evaluación de laboratorio que, en opinión del investigador, justifique la exclusión de la participación en el estudio.
28. Está actualmente embarazada o amamantando.
29. Tiene hepatitis A aguda, hepatitis B o C aguda o crónica, o infección por VIH.
30. Haber recibido el producto en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera infusión anticipada de Asceniv™.