Een open-label, multicenter onderzoek om de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van ASCENIV™ (IGIV) bij pediatrische proefpersonen met primaire immunodeficiëntieziekten (PIDD) te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon en/of wettelijke voogd moeten de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen, ermee hebben ingestemd deel te nemen aan het onderzoek en vrijwillig een door de IEC/IRB goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Het toestemmingsformulier of een specifiek toestemmingsformulier, indien vereist, wordt ondertekend en gedateerd door minderjarigen.
2. De klinische diagnose van primaire immunodeficiëntie hebben bevestigd en gedocumenteerd, inclusief maar niet beperkt tot: algemene variabele immunodeficiëntie, X-gebonden en autosomale vormen van agammaglobulinemie, hyper-IgM-syndroom of antilichaamdeficiënties.
3. Man of vrouw zijn, en ≥ 2 jaar en < 12 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of wettelijke voogd.
4. IGIV hebben gekregen in een dosis die niet is veranderd met > 25% van de gemiddelde dosis op basis van mg/kg gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Het afgelopen jaar twee dalspiegels van IgG hebben gehad (screeningniveau kan worden gebruikt) en een dalserum IgG-spiegel > 500 mg/dL hebben behouden bij de vorige 2 beoordelingen voorafgaand aan het ontvangen van Asceniv™. (De dalconcentratie moet ten minste 300 mg/dl hoger zijn dan de serum-IgG-waarden van vóór de behandeling; met uitzondering van gevallen van X-gebonden agammaglobulinemie waarvoor geen waarde vóór de behandeling beschikbaar is. Documentatie zal de dosis, het behandelingsinterval en de handelsnaam van de IGIV-producten moeten bevatten die voor de drie doses voorafgaand aan de eerste Asceniv™-infusie in dit onderzoek zijn gebruikt.
6. Voor vrouwelijke proefpersonen: niet vruchtbaar zijn of een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan de start van de studie en geacht worden geen risico te lopen zwanger te worden door gedurende de duur van de studie een betrouwbare anticonceptiemethode toe te passen. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als prepuberale meisjes.

Uitsluitingscriteria:

1. Een bekende overgevoeligheid hebben voor immunoglobuline of een van de hulpstoffen in Asceniv™.
2. Een voorgeschiedenis heeft van een ernstige anafylactische of anafylactoïde reactie op bloed of een van bloed afgeleid product.
3. U heeft een specifieke immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (IgA ≤ 5 mg/dL en normaal IgG en IgM), een voorgeschiedenis van allergische reacties op producten die IgA bevatten of heeft aantoonbare antilichamen tegen IgA.
4. Een niet-gecompenseerde, hemodynamisch significante, aangeboren of andere hartaandoening hebben. Inclusief maar niet beperkt tot acute coronaire syndromen en chronische stabiele angina pectoris.
5. Een medische aandoening hebben waarvan bekend is dat deze secundaire immuundeficiëntie veroorzaakt, zoals chronische lymfatische leukemie, lymfoom, multipel myeloom of HIV-infectie.
6. Een significant tekort aan T-cellen of granulocyten hebben in aantal of functie (chronisch of recidiverend absoluut aantal neutrofielen <1000 x 109/L).
7. een significante nierfunctiestoornis hebben (gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 50 ml/min/1,73 m2); of een voorgeschiedenis van acuut nierfalen hebben.
8. Een abnormale leverfunctie hebben, gedefinieerd als ALAT of ASAT ≥ 2,5 x ULN.
9. Een chronische longziekte heeft (ongecontroleerd of chronisch, ernstige astma, etc.)
10. Zorg dat er een infuuspoort, katheter of ander vreemd voorwerp aanwezig is (exclusief PE-slangen). Langdurige, infectievrije poorten kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor.
11. Gepland of gepland zijn om een ​​operatie te ondergaan tijdens de studiedeelname.
12. Blijvend falen om te gedijen volgens PI-beoordeling.
13. U krijgt chronische antistollingstherapie.
14. Een voorgeschiedenis hebben van DVT, trombotische of trombo-embolische voorvallen, of een verhoogd risico lopen op trombotische voorvallen vanwege de aanwezigheid van, maar niet beperkt tot, atriumfibrilleren, ziekte of letsel dat langdurige immobilisatie vereist, of andere risicofactor(en), waaronder significante proteïnurie of eiwitverliezende enteropathie.

15. Huidig ​​​​dagelijks gebruik van de volgende medicijnen:

    • corticosteroïden (> 0,15 mg/kg/dag prednison-equivalent) Opmerking: Intermitterend gebruik van corticosteroïden tijdens het onderzoek is toegestaan, indien medisch noodzakelijk en goedgekeurd door de ADMA Medical Director: d.w.z. 1 mg/kg tweemaal daags gedurende tien dagen tot een maximum van 40 mg per dosis
    • immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. TNF (remmers -Enbrel, Humira, enz.) Toediening van Xolair en Dupixent toegestaan.
    • immunosuppressiva (met uitzondering van topische pimecrolimus (Elidel) en tacrolimus (Protopic))
16. Toediening van een hyperimmuunproduct of een speciaal immunoglobulineproduct met een hoge titer (bijv. Cytogam, VZIG, HBIG, etc.) binnen 30 dagen na screening, of de verwachting dat er in de loop van het onderzoek een hyperimmuun immunoglobulineproduct zal worden toegediend.
17. Heb oncontroleerbare arteriële hypertensie.
18. Bloedarmoede hebben bij screening (hemoglobine <10 g/dL).
19. Heb een voorgeschiedenis van hemolyse tijdens een behandeling met IGIV-therapie.
20. Wees morbide zwaarlijvig zoals aangegeven door een Body Mass Index (BMI) ≥40.
21. Een actieve virale of bacteriële infectie hebben of symptomen/tekenen die passen bij een dergelijke infectie, binnen de twee weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen mogen antibiotica krijgen zolang er geen tekenen/symptomen van infectie zijn gedurende twee weken voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksproduct (IP).
22. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een bloedproduct (anders dan immunoglobuline G) hebben gekregen.
23. RSV-specifieke producten hebben gekregen, waaronder palivizumab (Synagis®) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
24. In de afgelopen 12 maanden alcohol, opiaten, psychofarmaca of andere chemicaliën of drugs hebben misbruikt.
25. Een acute of chronische medische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek kan verstoren.
26. Een aandoening hebben die door de onderzoeksarts is beoordeeld om deelname aan de studie uit te sluiten, inclusief een psychische stoornis die de naleving zou kunnen belemmeren.
27. Laat een laboratoriumbeoordelingsresultaat hebben dat, naar de mening van de onderzoeker, uitsluiting van deelname aan het onderzoek rechtvaardigt.
28. Bent momenteel zwanger of geeft borstvoeding.
29. Heb acute hepatitis A, acute of chronische hepatitis B of C, of ​​HIV-infectie.
30. Onderzoeksproduct hebben ontvangen binnen 3 weken na de verwachte eerste infusie van Asceniv™.