Une étude multicentrique ouverte pour évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité d'ASCENIV™ (IGIV) chez des sujets pédiatriques atteints de maladies d'immunodéficience primaire (PIDD)

Critère d'intégration:

1. Le sujet et/ou le tuteur légal doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude, avoir accepté de participer à l'étude et avoir volontairement signé un consentement éclairé écrit approuvé par l'IEC/IRB. Le formulaire de consentement ou un formulaire d'assentiment spécifique, le cas échéant, sera signé et daté par les mineurs.
2. Avoir un diagnostic clinique confirmé et documenté de maladie d'immunodéficience primaire, y compris, mais sans s'y limiter : immunodéficience commune variable, formes liées à l'X et autosomiques d'agammaglobulinémie, syndrome d'hyper-IgM ou déficiences en anticorps.
3. Être un homme ou une femme, et ≥ 2 ans et < 12 ans au moment du consentement éclairé par le sujet ou le tuteur légal.
4. Avoir reçu des IgIV à une dose qui n'a pas été modifiée de > 25 % de la dose moyenne sur une base en mg/kg pendant au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude.
5. Avoir deux niveaux creux d'IgG au cours de la dernière année (le niveau de dépistage peut être utilisé) et avoir maintenu un niveau creux d'IgG sérique> 500 mg / dL lors des 2 évaluations précédentes avant de recevoir Asceniv ™. (Le niveau minimal doit être supérieur d'au moins 300 mg/dL aux taux sériques d'IgG avant le traitement ; à l'exception des cas d'agammaglobulinémie liée à l'X pour lesquels aucune valeur avant le traitement n'est disponible. La documentation devra inclure la dose, l'intervalle de traitement et le nom commercial des produits d'IGIV utilisés pour les trois doses avant la première perfusion d'Asceniv™ dans cette étude.
6. Pour les sujets féminins, être en âge de procréer ou avoir un test de grossesse négatif avant le début de l'étude et être considéré comme ne présentant pas de risque de tomber enceinte en adhérant à une méthode contraceptive fiable pendant toute la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des filles prépubères.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une hypersensibilité connue à l'immunoglobuline ou à tout excipient d'Asceniv™.
2. Avoir des antécédents de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde grave au sang ou à tout produit dérivé du sang.
3. Avoir un déficit spécifique en immunoglobulines A (IgA) (IgA ≤ 5 mg/dL et IgG et IgM normaux), des antécédents de réaction allergique aux produits contenant des IgA ou des anticorps anti-IgA démontrables.
4. Avoir une maladie cardiaque non compensée, hémodynamiquement significative, congénitale ou autre. Y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes coronariens aigus et l'angor chronique stable.
5. Avoir une condition médicale connue pour causer une déficience immunitaire secondaire, telle qu'une leucémie lymphoïde chronique, un lymphome, un myélome multiple ou une infection par le VIH.
6. Avoir un déficit significatif en cellules T ou en granulocytes en nombre ou en fonction (nombre absolu de neutrophiles chronique ou récurrent <1000 x 109/L).
7. Avoir une insuffisance rénale significative (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 50 mL/min/1,73 m2) ; ou avez des antécédents d'insuffisance rénale aiguë.
8. Avoir une fonction hépatique anormale, définie comme ALT ou AST ≥ 2,5 x LSN.
9. Avoir une maladie pulmonaire chronique (non contrôlée ou chronique, asthme sévère, etc.)
10. Avoir un port de perfusion, un cathéter ou un autre corps étranger présent (à l'exception des tubes en PE). Des ports indemnes d'infection de longue date peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical.
11. Être planifié ou programmé pour subir une intervention chirurgicale au cours de la participation à l'étude.
12. Avoir un retard continu de prospérer selon l'évaluation PI.
13. Recevoir un traitement anticoagulant chronique.
14. Avoir des antécédents de TVP, d'événement thrombotique ou thrombo-embolique, ou présenter un risque accru d'événement thrombotique en raison de la présence, mais sans s'y limiter, d'une fibrillation auriculaire, d'une maladie ou d'une blessure nécessitant une immobilisation prolongée, ou d'autres facteurs de risque, y compris des protéinurie ou entéropathie exsudative.

15. Utilisation quotidienne actuelle des médicaments suivants :

    • corticostéroïdes (> 0,15 mg/kg/jour d'équivalent prednisone) Remarque : L'utilisation intermittente de corticoïdes pendant l'étude est autorisée, si médicalement nécessaire et approuvée par le directeur médical de l'ADMA : soit 1 mg/kg deux fois par jour pendant dix jours jusqu'à un maximum de 40 mg par dose
    • médicaments immunomodulateurs (par ex. TNF (inhibiteurs -Enbrel, Humira, etc.) Administration de Xolair et Dupixent autorisée.
    • médicaments immunosuppresseurs (à l'exception du pimécrolimus topique (Elidel) et du tacrolimus (Protopic))
16. Administration d'un produit d'immunoglobuline hyperimmun ou spécialisé à titre élevé (par ex. Cytogam, VZIG, HBIG, etc.) dans les 30 jours suivant le dépistage, ou attente qu'un produit d'immunoglobuline hyperimmune soit administré au cours de l'étude.
17. Avoir une hypertension artérielle incontrôlable.
18. Avoir une anémie au moment du dépistage (hémoglobine <10 g/dL).
19. Avoir des antécédents d'hémolyse lors d'un traitement par IgIV.
20. Être obèse morbide comme indiqué par un indice de masse corporelle (IMC) ≥40.
21. Avoir une infection virale ou bactérienne active ou des symptômes/signes compatibles avec une telle infection, dans les deux semaines précédant la visite de dépistage. Les sujets peuvent recevoir des antibiotiques tant que les signes/symptômes d'infection ont été absents pendant deux semaines avant la perfusion initiale du produit expérimental (IP).
22. Avoir reçu un produit sanguin (autre que l'immunoglobuline G) dans les 3 mois précédant le dépistage.
23. Avoir reçu des produits spécifiques au VRS, y compris le palivizumab (Synagis®) dans les 3 mois précédant le dépistage.
24. Avoir abusé d'alcool, d'opiacés, d'agents psychotropes ou d'autres produits chimiques ou drogues au cours des 12 derniers mois.
25. Avoir une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude.
26. Avoir toute condition jugée par le médecin de l'étude pour empêcher la participation à l'étude, y compris tout trouble psychologique, qui pourrait entraver la conformité.
27. Avoir un résultat d'évaluation de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, justifie l'exclusion de la participation à l'étude.
28. Êtes actuellement enceinte ou allaitez.
29. Avoir une hépatite A aiguë, une hépatite B ou C aiguë ou chronique, ou une infection par le VIH.
30. Avoir reçu le produit expérimental dans les 3 semaines suivant la première perfusion prévue d'Asceniv™.