Uno studio multicentrico in aperto per valutare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di ASCENIV™ (IGIV) in soggetti pediatrici con malattie da immunodeficienza primaria (PIDD)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto e/o il tutore legale devono essere in grado di comprendere le procedure dello studio, aver accettato di partecipare allo studio e aver firmato volontariamente un consenso informato scritto approvato da IEC/IRB. Il modulo di consenso o uno specifico modulo di assenso, ove richiesto, sarà firmato e datato dai minorenni.
2. Avere una diagnosi clinica confermata e documentata di malattia da immunodeficienza primaria inclusa ma non limitata a: immunodeficienza variabile comune, forme autosomiche e legate all'X di agammaglobulinemia, sindrome da iper-IgM o carenze anticorpali.
3. Essere maschio o femmina, e ≥ 2 anni e < 12 anni al momento del consenso informato da parte del soggetto o del tutore legale.
4. - Hanno ricevuto IGIV a una dose che non è stata modificata di> 25% della dose media su base mg / kg per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
5. Avere due livelli minimi di IgG nell'ultimo anno (è possibile utilizzare il livello di screening) e mantenere un livello minimo di IgG nel siero > 500 mg/dL nelle 2 valutazioni precedenti prima di ricevere Asceniv™. (Il livello minimo deve essere almeno 300 mg/dL al di sopra dei livelli sierici di IgG pre-trattamento; ad eccezione dei casi di agammaglobulinemia legata all'X per i quali non è disponibile alcun valore pre-trattamento. La documentazione dovrà includere dose, intervallo di trattamento e nome commerciale dei prodotti IGIV utilizzati per le tre dosi prima della prima infusione di Asceniv™ in questo studio.
6. Per i soggetti di sesso femminile, non essere potenzialmente fertili o avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio dello studio ed essere considerati non a rischio di rimanere incinta mediante l'adesione a un metodo contraccettivo affidabile per la durata dello studio. Le femmine in età non fertile sono definite come ragazze in età prepuberale.

Criteri di esclusione:

1. Avere una nota ipersensibilità alle immunoglobuline o a qualsiasi eccipiente in Asceniv™.
2. Avere una storia di qualsiasi grave reazione anafilattica o anafilattoide al sangue o qualsiasi prodotto derivato dal sangue.
3. Avere un deficit specifico di immunoglobulina A (IgA) (IgA ≤ 5 mg/dL e IgG e IgM normali), anamnesi di reazione allergica a prodotti contenenti IgA o anticorpi dimostrabili contro IgA.
4. Avere malattie cardiache non compensate, emodinamicamente significative, congenite o di altro tipo. Compresi ma non limitati a sindromi coronariche acute e angina stabile cronica.
5. Avere una condizione medica nota per causare deficienza immunitaria secondaria, come la leucemia linfocitica cronica, il linfoma, il mieloma multiplo o l'infezione da HIV.
6. Avere una significativa carenza di cellule T o granulociti nel numero o nella funzione (conta assoluta dei neutrofili cronica o ricorrente <1000 x 109/L).
7. Avere una compromissione renale significativa (definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 50 ml/min/1,73 m2); o hanno una storia di insufficienza renale acuta.
8. Avere funzionalità epatica anormale, definita come ALT o AST ≥ 2,5 x ULN.
9. Avere qualsiasi malattia polmonare cronica (asma incontrollata o cronica, grave, ecc.)
10. Avere una porta di infusione, un catetere o un altro corpo estraneo presente (esclusi i tubi in PE). Porti di vecchia data e privi di infezione possono essere consentiti a discrezione del Medical Monitor.
11. Essere pianificato o programmato per sottoporsi a intervento chirurgico durante il corso della partecipazione allo studio.
12. Avere una continua incapacità di prosperare per valutazione PI.
13. Essere in terapia cronica anticoagulante.
14. Avere una storia di TVP, eventi trombotici o tromboembolici, o sono a maggior rischio di eventi trombotici a causa della presenza, ma non limitata a, di fibrillazione atriale, malattia o lesione che richiede un'immobilizzazione prolungata o altri fattori di rischio inclusi significativi proteinuria o enteropatia proteino-disperdente.

15. Attuale uso quotidiano dei seguenti farmaci:

    • corticosteroidi (> 0,15 mg/kg/giorno di prednisone equivalente) Nota: l'uso intermittente di corticosteroidi durante lo studio è consentito, se necessario dal punto di vista medico e approvato dal Direttore Medico dell'ADMA: ovvero 1 mg/kg due volte al giorno per dieci giorni fino a un massimo di 40 mg per dose
    • farmaci immunomodulatori (ad es. TNF (inibitori -Enbrel, Humira, ecc.) È consentita la somministrazione di Xolair e Dupixent.
    • farmaci immunosoppressori (esclusi pimecrolimus topico (Elidel) e tacrolimus (Protopic))
16. Somministrazione di un prodotto iperimmune o speciale a base di immunoglobuline ad alto titolo (ad es. Cytogam, VZIG, HBIG, ecc.) entro 30 giorni dallo screening, o aspettativa che un prodotto immunoglobulinico iperimmune venga somministrato durante il corso dello studio.
17. Avere ipertensione arteriosa incontrollabile.
18. Avere anemia allo screening (emoglobina <10 g/dL).
19. Avere una storia di emolisi durante il trattamento con terapia IGIV.
20. Essere patologicamente obesi come indicato da un indice di massa corporea (BMI) ≥40.
21. Avere un'infezione virale o batterica attiva o sintomi/segni coerenti con tale infezione, entro le due settimane precedenti la visita di screening. I soggetti possono ricevere antibiotici fintanto che i segni/sintomi di infezione sono stati assenti per due settimane prima dell'infusione iniziale del prodotto sperimentale (IP).
22. Hanno ricevuto qualsiasi prodotto sanguigno (diverso dall'immunoglobulina G) entro 3 mesi prima dello screening.
23. - Avere ricevuto prodotti specifici per RSV, incluso palivizumab (Synagis®) entro 3 mesi prima dello screening.
24. Aver abusato di alcol, oppiacei, agenti psicotropi o altre sostanze chimiche o droghe negli ultimi 12 mesi.
25. Avere una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.
26. Avere qualsiasi condizione giudicata dal medico dello studio per precludere la partecipazione allo studio, incluso qualsiasi disturbo psicologico, che potrebbe ostacolare la compliance.
27. Avere qualsiasi risultato di valutazione di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, giustifichi l'esclusione dalla partecipazione allo studio.
28. Sono attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
29. Avere epatite acuta A, epatite B o C acuta o cronica o infezione da HIV.
30. Aver ricevuto il prodotto sperimentale entro 3 settimane dalla prevista prima infusione di Asceniv™.