Um estudo multicêntrico aberto para avaliar a farmacocinética, eficácia e segurança de ASCENIV™ (IGIV) em pacientes pediátricos com doenças de imunodeficiência primária (PIDD)

Critério de inclusão:

1. O sujeito e/ou responsável legal deve ser capaz de compreender os procedimentos do estudo, ter concordado em participar do estudo e ter assinado voluntariamente um consentimento informado por escrito aprovado pelo IEC/IRB. O formulário de consentimento ou um formulário de consentimento específico, quando necessário, será assinado e datado por menores.
2. Ter diagnóstico clínico confirmado e documentado de doença de imunodeficiência primária, incluindo, entre outros: imunodeficiência variável comum, formas autossômicas e ligadas ao cromossomo X de agamaglobulinemia, síndrome de hiper-IgM ou deficiências de anticorpos.
3. Ser do sexo masculino ou feminino e ter ≥ 2 anos e < 12 anos no momento do consentimento informado do sujeito ou responsável legal.
4. Ter recebido IGIV em uma dose que não foi alterada em > 25% da dose média em mg/kg por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo.
5. Tiver dois níveis mínimos de IgG no último ano (o nível de triagem pode ser usado) e manteve um nível mínimo de IgG sérico > 500 mg/dL nas 2 avaliações anteriores antes de receber Asceniv™. (O nível mínimo deve estar pelo menos 300 mg/dL acima dos níveis séricos de IgG pré-tratamento; com exceção dos casos de agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X em que nenhum valor pré-tratamento está disponível. A documentação precisará incluir dose, intervalo de tratamento e nome comercial dos produtos IGIV usados ​​para as três doses antes da primeira infusão de Asceniv™ neste estudo.
6. Para participantes do sexo feminino, não ter potencial para engravidar ou ter um teste de gravidez negativo antes do início do estudo e ser considerado sem risco de engravidar pela adesão a um método contraceptivo confiável durante o estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como meninas pré-púberes.

Critério de exclusão:

1. Ter hipersensibilidade conhecida à imunoglobulina ou a qualquer excipiente do Asceniv™.
2. Ter histórico de qualquer reação anafilática ou anafilactoide grave ao sangue ou a qualquer produto derivado do sangue.
3. Tem uma deficiência específica de Imunoglobulina A (IgA) (IgA ≤ 5 mg/dL e IgG e IgM normais), história de reação alérgica a produtos contendo IgA ou tem anticorpos demonstráveis ​​para IgA.
4. Ter doença cardíaca congênita ou outra doença cardíaca hemodinamicamente significativa, descompensada. Incluindo, entre outros, síndromes coronarianas agudas e angina crônica estável.
5. Ter uma condição médica conhecida por causar deficiência imunológica secundária, como leucemia linfocítica crônica, linfoma, mieloma múltiplo ou infecção por HIV.
6. Têm uma deficiência significativa de células T ou granulócitos em número ou função (contagem absoluta crônica ou recorrente de neutrófilos <1000 x 109/L).
7. Ter insuficiência renal significativa (definida como uma Taxa de Filtração Glomerular estimada ≤ 50 mL/min/1,73m2); ou tem história de insuficiência renal aguda.
8. Tem função hepática anormal, definida como ALT ou AST ≥ 2,5 x LSN.
9. Tem alguma doença pulmonar crônica (descontrolada ou crônica, asma grave, etc.)
10. Tenha uma porta de infusão, cateter ou outro corpo estranho presente (excluindo tubos PE). Portos livres de infecção de longa data podem ser permitidos a critério do Monitor Médico.
11. Estar planejado ou agendado para passar por uma cirurgia durante o curso da participação no estudo.
12. Ter falha contínua para prosperar de acordo com a avaliação PI.
13. Estar recebendo terapia anticoagulante crônica.
14. Tem histórico de TVP, evento trombótico ou tromboembólico, ou tem risco aumentado de evento trombótico devido à presença de, mas não limitado a, fibrilação atrial, doença ou lesão que requer imobilização prolongada ou outro(s) fator(es) de risco, incluindo proteinúria ou enteropatia perdedora de proteínas.

15. Uso diário atual dos seguintes medicamentos:

    • corticosteróides (> 0,15 mg/kg/dia de prednisona equivalente) Nota: O uso intermitente de corticosteróides durante o estudo é permitido, se clinicamente necessário e aprovado pelo Diretor Médico da ADMA: ou seja, 1 mg/kg duas vezes ao dia por dez dias até um máximo de 40mg por dose
    • drogas imunomoduladoras (por exemplo, TNF (inibidores -Enbrel, Humira, etc.) Administração de Xolair e Dupixent permitida.
    • drogas imunossupressoras (excluindo pimecrolimus tópico (Elidel) e tacrolimus (Protopic))
16. Administração de um produto hiperimune ou especial de imunoglobulina de alto título (por exemplo, Cytogam, VZIG, HBIG, etc.) dentro de 30 dias após a triagem, ou expectativa de que um produto de imunoglobulina hiperimune seja administrado durante o estudo.
17. Tem hipertensão arterial incontrolável.
18. Ter anemia na triagem (hemoglobina <10 g/dL).
19. Tiver um histórico de hemólise durante o tratamento com terapia IGIV.
20. Ser obeso mórbido conforme indicado por um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥40.
21. Tiver uma infecção viral ou bacteriana ativa ou sintomas/sinais consistentes com tal infecção, nas duas semanas anteriores à visita de triagem. Os indivíduos podem receber antibióticos desde que os sinais/sintomas de infecção estejam ausentes por duas semanas antes da infusão inicial do produto experimental (IP).
22. Ter recebido qualquer produto sanguíneo (exceto Imunoglobulina G) dentro de 3 meses antes da triagem.
23. Ter recebido qualquer produto específico para RSV, incluindo palivizumabe (Synagis®) dentro de 3 meses antes da triagem.
24. Abusou de álcool, opiáceos, agentes psicotrópicos ou outros produtos químicos ou drogas nos últimos 12 meses.
25. Ter uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa interferir na condução do estudo.
26. Ter qualquer condição julgada pelo médico do estudo que impeça a participação no estudo, incluindo qualquer distúrbio psicológico, que possa impedir a adesão.
27. Ter qualquer resultado de avaliação laboratorial que, na opinião do investigador, justifique a exclusão da participação no estudo.
28. Está atualmente grávida ou amamentando.
29. Tem hepatite A aguda, hepatite B ou C aguda ou crônica ou infecção por HIV.
30. Recebeu o produto experimental dentro de 3 semanas da primeira infusão antecipada de Asceniv™.