Otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo ASCENIV™ (IGIV) u dzieci i młodzieży z pierwotnym niedoborem odporności (PIDD)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik i/lub opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć procedury badania, wyrazić zgodę na udział w badaniu i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IEC/IRB. Formularz zgody lub specjalny formularz zgody, jeśli jest to wymagane, zostanie podpisany i opatrzony datą przez osoby niepełnoletnie.
2. Mają potwierdzone i udokumentowane kliniczne rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności, w tym między innymi: pospolity zmienny niedobór odporności, sprzężone z chromosomem X i autosomalne formy agammaglobulinemii, zespół hiper-IgM lub niedobory przeciwciał.
3. Być mężczyzną lub kobietą oraz mieć ≥ 2 lata i < 12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika lub opiekuna prawnego.
4. Otrzymywali IGIV w dawce, która nie została zmieniona o > 25% średniej dawki w przeliczeniu na mg/kg przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
5. Mieć dwa minimalne poziomy IgG w ciągu ostatniego roku (można zastosować poziom przesiewowy) i utrzymywać minimalny poziom IgG w surowicy > 500 mg/dL w poprzednich 2 ocenach przed otrzymaniem Asceniv™. (Minimalny poziom musi być co najmniej 300 mg/dl wyższy od poziomu IgG w surowicy przed leczeniem; z wyjątkiem przypadków agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X, dla których nie jest dostępna wartość sprzed leczenia. Dokumentacja będzie musiała zawierać dawkę, odstęp między zabiegami i nazwę handlową produktów IGIV użytych do podania trzech dawek przed pierwszą infuzją Asceniv™ w tym badaniu.
6. W przypadku kobiet, które nie mogą zajść w ciążę lub mają negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem badania i nie mogą zajść w ciążę dzięki stosowaniu niezawodnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, określa się jako dziewczynki w wieku przedpokwitaniowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają znaną nadwrażliwość na immunoglobulinę lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w Asceniv™.
2. Mieć w przeszłości jakąkolwiek ciężką reakcję anafilaktyczną lub anafilaktoidalną na krew lub jakikolwiek produkt krwiopochodny.
3. Mają swoisty niedobór immunoglobuliny A (IgA) (IgA ≤ 5 mg/dL i normalne IgG i IgM), historię reakcji alergicznej na produkty zawierające IgA lub wykazują przeciwciała przeciwko IgA.
4. Mają niewyrównaną, istotną hemodynamicznie, wrodzoną lub inną chorobę serca. W tym między innymi ostre zespoły wieńcowe i przewlekła stabilna dusznica bolesna.
5. Mieć stan chorobowy, o którym wiadomo, że powoduje wtórny niedobór odporności, taki jak przewlekła białaczka limfatyczna, chłoniak, szpiczak mnogi lub zakażenie wirusem HIV.
6. Mają znaczny niedobór komórek T lub granulocytów pod względem liczby lub funkcji (przewlekła lub nawracająca bezwzględna liczba neutrofili <1000 x 109/l).
7. mają znaczne zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≤ 50 ml/min/1,73 m2); lub jeśli w przeszłości występowała ostra niewydolność nerek.
8. Mają nieprawidłową czynność wątroby, zdefiniowaną jako aktywność AlAT lub AspAT ≥ 2,5 x GGN.
9. Masz jakąkolwiek przewlekłą chorobę płuc (niekontrolowaną lub przewlekłą, ciężką astmę itp.)
10. Mieć port infuzyjny, cewnik lub inne ciało obce (z wyjątkiem rurek PE). Długotrwałe, wolne od infekcji porty mogą być dozwolone według uznania monitora medycznego.
11. Być planowanym lub zaplanowanym na poddanie się operacji w trakcie udziału w badaniu.
12. Mają ciągły brak rozwoju zgodnie z oceną PI.
13. Otrzymywać przewlekłą terapię przeciwzakrzepową.
14. Mają historię DVT, zdarzenia zakrzepowego lub zakrzepowo-zatorowego lub są w grupie zwiększonego ryzyka zdarzenia zakrzepowego z powodu obecności, ale nie wyłącznie, migotania przedsionków, choroby lub urazu wymagającego przedłużonego unieruchomienia lub innych czynników ryzyka, w tym istotnego białkomocz lub enteropatia z utratą białka.

15. Aktualne codzienne stosowanie następujących leków:

    • kortykosteroidy (> 0,15 mg/kg/dobę równoważnika prednizonu) Uwaga: Przerywane stosowanie kortykosteroidów podczas badania jest dopuszczalne, jeśli jest to medycznie konieczne i zatwierdzone przez dyrektora medycznego ADMA: tj. 1 mg/kg dwa razy dziennie przez dziesięć dni do maksymalnie 40 mg na dawkę
    • leki immunomodulujące (np. TNF (inhibitory - Enbrel, Humira itp.) Dozwolone podawanie Xolair i Dupixent.
    • leki immunosupresyjne (z wyjątkiem miejscowego pimekrolimusu (Elidel) i takrolimusu (Protopic))
16. Podanie produktu immunoglobuliny hiperimmunologicznej lub specjalistycznego produktu immunoglobuliny o wysokim mianie (np. Cytogam, VZIG, HBIG itp.) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub oczekiwanie, że w trakcie badania zostanie podany immunoglobulina powodująca hiperimmunizację.
17. Mieć niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
18. Mieć niedokrwistość podczas badania przesiewowego (hemoglobina <10 g/dl).
19. Mieć historię hemolizy podczas leczenia terapią IGIV.
20. Być chorobliwie otyłym, na co wskazuje wskaźnik masy ciała (BMI) ≥40.
21. Mieć aktywną infekcję wirusową lub bakteryjną lub objawy/oznaki wskazujące na taką infekcję w ciągu dwóch tygodni przed wizytą przesiewową. Pacjenci mogą otrzymywać antybiotyki, o ile nie wystąpią objawy przedmiotowe/podmiotowe zakażenia przez dwa tygodnie przed pierwszą infuzją badanego produktu (IP).
22. Otrzymali jakikolwiek produkt krwi (inny niż Immunoglobulina G) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
23. Otrzymali jakiekolwiek produkty specyficzne dla RSV, w tym paliwizumab (Synagis®) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
24. Nadużywałeś alkoholu, opiatów, środków psychotropowych lub innych chemikaliów lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
25. Cierpią na ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii badacza może zakłócać prowadzenie badania.
26. Dokonać oceny przez lekarza prowadzącego badanie jakiegokolwiek stanu wykluczającego udział w badaniu, w tym wszelkich zaburzeń psychicznych, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń.
27. Uzyskać jakikolwiek wynik oceny laboratoryjnej, który w opinii badacza uzasadnia wykluczenie z udziału w badaniu.
28. Jesteś obecnie w ciąży lub karmisz piersią.
29. Masz ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV.
30. Otrzymali badany produkt w ciągu 3 tygodni od przewidywanej pierwszej infuzji Asceniv™.