Tutkimus repotrektinibistä yhdistelmänä muiden syöpähoitojen kanssa potilaiden hoitoon, joilla on KRAS-mutanttikiinteitä kasvaimia
Vaiheen 1b/2 tutkimus repotrektinibistä yhdistelmänä muiden syöpähoitojen kanssa potilaiden, joilla on KRAS-Mutant Advanced Solid Tumors (TRIDENT-2) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1 annoksen nostaminen: Repotrektinibin siedettävyyden arvioiminen nousevilla annoksilla yhdessä muiden syövänvastaisten hoitojen kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen KRAS-mutantti kiinteä kasvain
Vaiheen 2 tehon arviointi: Tutki repotrektinibin kasvainten vastaista tehoa ja turvallisuutta yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen KRAS-mutantti kiinteä kasvain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
California City, California, Yhdysvallat, 90033
- Local Institution - 2101
-
California City, California, Yhdysvallat, 92663
- Local Institution - 2109
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Local Institution - 2106
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Local Institution - 2108
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Local Institution - 2107
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Local Institution - 2102
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 (tai paikallisten määräysten mukaisesti).
- Histologinen tai sytologinen vahvistus KRAS-mutaation sisältävästä ei-leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta.
- Enintään 3 aikaisempaa vakiohoitoa, jotka sopivat kasvaimen tyyppiin ja sairauden vaiheeseen.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
- Mitattavissa olevan sairauden olemassaolo (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST v1.1] kriteerien mukaan).
- Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai oireetonta leptomeningeaalista karsinomatoosia, ovat kelvollisia.
- Riittävä elinten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
- Aiempi muu hoitoa vaatinut syöpä kahden edellisen vuoden aikana.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, joka on saatu kolmesta EKG:stä ja kaikista tekijöistä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa
- Tunnetut kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot, joita ei saada hallintaan systeemisellä hoidolla (bakteeri-, sieni-, virus-, mukaan lukien HIV-positiivisuus).
- Ruoansulatuskanavan sairaus tai muut imeytymishäiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
- Potilaat, joita hoidetaan vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai induktoreilla tai jotka odottavat hoidon tarvetta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TPX-0005 + trametinibi
TPX-0005 + trametinibiannoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen Annoksen nostaminen: KRAS G12D-mutantti edenneet kiinteät kasvaimet. Annoksen laajennus: KRAS G12D paikallisesti edistynyt tai metastaattinen NSCLC |
Suun kautta otettavat TPX-0005 kapselit
Muut nimet:
Suun kautta otettavat trametinibitabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Aloitusannoksesta ensimmäisen hoitojakson loppuun, noin 28 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on ensimmäisen syklin DLT:t keskimääräisen siedettävän annoksen (MTD) ja/tai RP2D:n määrittämiseksi. DLT määritellään haittatapahtumaksi (AE) tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu riippumattomaksi taudin etenemisestä, välittömästä sairaudesta tai samanaikaisista lääkkeistä ja joka täyttää kussakin alaprotokollassa määritellyt kriteerit. MTD määritellään repotrektinibin korkeimmaksi annostasoksi, joka annetaan yhdessä muun syövän vastaisen hoidon kanssa, jonka havaitaan aiheuttavan DLT:n alle 33 %:lla hoidetuista henkilöistä ensimmäisessä hoitosyklissä (eli syklissä 1). |
Aloitusannoksesta ensimmäisen hoitojakson loppuun, noin 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) arvioi tutkijan käyttämällä RECIST-versiota 1.1.
Aikaikkuna: Seulonnasta hoidon loppuun noin 10 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR). Vahvistettu vaste on vaste, joka säilyy toistetussa kuvantamisessa vähintään 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen. Osallistujia, joilla on vahvistettu objektiivinen vastaus (CR tai PR), kutsutaan vastaajiksi. Objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) tai taudin etenemisen radiografinen vahvistus perustuu RECIST v1.1:een. RECIST v1.1 raportoi ORR:n vastaajien prosenttiosuutena sekä vastaavan kaksipuolisen 95 % Clopper-Pearsonin tarkan CI:n. Täydellinen vaste (CR) = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR) = >=30 %:n väheneminen kohdeleesioiden summahalkaisijassa. |
Seulonnasta hoidon loppuun noin 10 kuukautta
|
|
Repotrektinibin Cmax
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi plasmassa.
|
Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
|
Repotresitinibin Tmax
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Tmax on aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen
|
Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
|
Repotresitinibin AUC 0-24
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala.
AUC ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
|
Trametinibin Cmax
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi plasmassa.
|
Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
|
Trametinibin Tmax
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Tmax on aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen
|
Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
|
Trametinibin AUC 0-24
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala.
AUC ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Syklillä 1 päivä 1 ja syklillä 1 päivä 22
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA127-1025 (Muu tunniste: BMS Protocol ID)
- TPX-0005-13 (Muu tunniste: Turning Point Therapeutics Protocol ID)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .