En studie av repotrectinib i kombination med andra anticancerterapier för behandling av patienter med KRAS-mutanta fasta tumörer
En fas 1b/2-studie av repotrectinib i kombination med andra anticancerterapier för behandling av patienter med KRAS-muterade avancerade solida tumörer (TRIDENT-2)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 1 Doseskalering: För att utvärdera tolerabiliteten av repotrectinib vid ökande dosnivåer i kombination med andra anticancerterapier för behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande KRAS-muterade solida tumörer
Fas 2 Effektutvärdering: Undersök antitumöreffektiviteten och säkerheten av repotrectinib i kombination med andra anticancerterapier för behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande KRAS-muterade solida tumörer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Utökad åtkomst
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
California City, California, Förenta staterna, 90033
- Local Institution - 2101
-
California City, California, Förenta staterna, 92663
- Local Institution - 2109
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Local Institution - 2106
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Local Institution - 2108
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Local Institution - 2107
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Local Institution - 2102
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 (eller enligt lokala bestämmelser).
- Histologisk eller cytologisk bekräftelse av opererbar eller metastaserande solid tumörmalignitet som hyser en KRAS-mutation.
- Högst 3 tidigare standardbehandlingar lämpliga för tumörtyp och sjukdomsstadium.
- ECOG-prestandastatus ≤ 1.
- Förekomst av mätbar sjukdom (enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer [RECIST v1.1] kriterier).
- Personer med asymtomatiska CNS-metastaser och/eller asymtomatisk leptomeningeal karcinomatos är berättigade.
- Tillräcklig organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Större operation inom fyra veckor efter påbörjad behandling.
- Tidigare annan cancerkrävande behandling under de senaste två åren.
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
- Något av följande hjärtkriterier:
- Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från tre EKG och alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG
- Kända kliniskt signifikanta aktiva infektioner som inte kontrolleras med systemisk behandling (bakteriell, svamp, viral inklusive HIV-positivitet).
- Gastrointestinal sjukdom eller andra malabsorptionssyndrom som skulle påverka läkemedelsabsorptionen.
- Patienter som behandlas med eller förutser behov av behandling med starka CYP3A-hämmare eller inducerare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TPX-0005 + Trametinib
TPX-0005 + Trametinib Doseskalering och Dosexpansion Dosökning: KRAS G12D mutant avancerade solida tumörer. Dosexpansion: KRAS G12D lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC |
Orala TPX-0005 kapslar
Andra namn:
Orala trametinib tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Från initial dos till slutet av första behandlingscykeln, cirka 28 dagar
|
Antal deltagare med DLT för första cykeln för att bestämma genomsnittlig tolerabel dos (MTD) och/eller RP2D. En DLT definieras som en biverkning (AE) eller onormalt laboratorievärde som bedöms som inte relaterat till sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering som uppfyller kriterierna som definieras i varje underprotokoll. MTD definieras som den högsta dosnivån av repotrectinib som ges i kombination med annan anticancerterapi som observerats orsaka DLT hos färre än 33 % av de behandlade försökspersonerna i den första behandlingscykeln (d.v.s. cykel 1). |
Från initial dos till slutet av första behandlingscykeln, cirka 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Bedömde utredaren med hjälp av RECIST v1.1.
Tidsram: Från screening till avslutad behandling cirka 10 månader
|
ORR kommer att definieras som andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Ett bekräftat svar är ett svar som kvarstår på en upprepad bildtagning utförd minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. Deltagare med ett bekräftat objektivt svar (CR eller PR) kommer att kallas responders. Radiografisk bekräftelse av objektivt tumörsvar (CR eller PR) eller sjukdomsprogression kommer att baseras på RECIST v1.1. ORR kommer att rapporteras som procentandelen svarande av RECIST v1.1 tillsammans med motsvarande tvåsidiga 95 % Clopper-Pearson exakta CI. Komplett respons (CR) = Försvinnande av alla målskador Partiell respons (PR) = >=30 % minskning av summadiametrarna för målskador. |
Från screening till avslutad behandling cirka 10 månader
|
|
Cmax för Repotrectinib
Tidsram: På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Cmax definieras som maximal plasmakoncentration av läkemedlet.
|
På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
|
Tmax för Repotrecitinib
Tidsram: På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Tmax definieras är tiden till maximal plasmakoncentration
|
På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
|
AUC 0-24 för Repotrecitinib
Tidsram: På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva.
AUC från tidpunkten 0 till 24 timmar efter dos.
|
På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
|
Cmax för Trametinib
Tidsram: På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Cmax definieras som maximal plasmakoncentration av läkemedlet.
|
På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
|
Tmax för Trametinib
Tidsram: På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Tmax definieras är tiden till maximal plasmakoncentration
|
På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
|
AUC 0-24 för Trametinib
Tidsram: På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva.
AUC från tidpunkten 0 till 24 timmar efter dos.
|
På cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 22
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CA127-1025 (Annan identifierare: BMS Protocol ID)
- TPX-0005-13 (Annan identifierare: Turning Point Therapeutics Protocol ID)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .