Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av repotrectinib i kombinasjon med andre antikreftterapier for behandling av pasienter med KRAS-mutante solide svulster

8. mars 2024 oppdatert av: Turning Point Therapeutics, Inc.

En fase 1b/2-studie av repotrectinib i kombinasjon med andre antikreftterapier for behandling av pasienter med KRAS-mutante avanserte solide svulster (TRIDENT-2)

En fase 1b/2-studie av repotrectinib i kombinasjon med andre antikreftterapier for behandling av pasienter med KRAS-mutante avanserte solide svulster (TRIDENT-2)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1 doseeskalering: For å evaluere tolerabiliteten av repotrectinib ved økende dosenivåer i kombinasjon med andre kreftbehandlinger for behandling av personer med lokalt avanserte eller metastatiske KRAS-mutante solide svulster

Fase 2 Effektevaluering: Undersøk antitumoreffekten og sikkerheten til repotrectinib i kombinasjon med andre antikreftterapier for behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske KRAS-mutante solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • California City, California, Forente stater, 90033
        • Local Institution - 2101
      • California City, California, Forente stater, 92663
        • Local Institution - 2109
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 2106
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Local Institution - 2108
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Local Institution - 2107
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 22031
        • Local Institution - 2102

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 (eller som kreves av lokale forskrifter).
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av ikke-opererbar eller metastatisk solid tumormalignitet som bærer en KRAS-mutasjon.
  • Ikke mer enn 3 tidligere standardbehandlinger egnet for tumortype og sykdomsstadium.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
  • Eksistens av målbar sykdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST v1.1] kriterier).
  • Personer med asymptomatiske CNS-metastaser og/eller asymptomatisk leptomeningeal karsinomatose er kvalifisert.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon innen fire uker etter behandlingsstart.
  • Tidligere annen kreft som krever behandling innen de to foregående årene.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • Noen av følgende hjertekriterier:
  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra tre EKG-er og alle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG
  • Kjente klinisk signifikante aktive infeksjoner som ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriell, sopp, viral inkludert HIV-positivitet).
  • Gastrointestinal sykdom eller andre malabsorpsjonssyndromer som vil påvirke legemiddelabsorpsjonen.
  • Personer som behandles med eller forventer behov for behandling med sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TPX-0005 + Trametinib

TPX-0005 + Trametinib doseøkning og doseutvidelse

Doseeskalering: KRAS G12D mutant avanserte solide svulster. Doseutvidelse: KRAS G12D lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
Legemiddel: TPX-0005
Orale TPX-0005 kapsler
Andre navn:
  • repotrectinib
Legemiddel: Trametinib
Orale trametinib tabletter
Andre navn:
  • Mekinist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Fra startdose til slutten av første behandlingssyklus, ca. 28 dager

Antall deltakere med første syklus DLT for å bestemme gjennomsnittlig tolerabel dose (MTD) og/eller RP2D.

En DLT er definert som en uønsket hendelse (AE) eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppfyller kriteriene definert i hver underprotokoll.

MTD er definert som det høyeste dosenivået av repotrectinib gitt i kombinasjon med annen kreftbehandling som er observert å forårsake DLT hos færre enn 33 % av de behandlede pasientene i den første behandlingssyklusen (dvs. syklus 1).
Fra startdose til slutten av første behandlingssyklus, ca. 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Vurderte etterforskeren ved å bruke RECIST v1.1.
Tidsramme: Fra screening til avsluttet behandling ca. 10 måneder

ORR vil bli definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). En bekreftet respons er en respons som vedvarer på en gjentatt bildebehandling utført minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons. Deltakere med bekreftet objektiv respons (CR eller PR) vil bli referert til som respondere.

Radiografisk bekreftelse av objektiv tumorrespons (CR eller PR) eller sykdomsprogresjon vil være basert på RECIST v1.1. ORR vil bli rapportert som prosentandelen av respondere av RECIST v1.1 sammen med den tilsvarende tosidige 95 % Clopper-Pearson eksakte CI.

Fullstendig respons (CR) = forsvinning av alle mållesjoner Delvis respons (PR) = >=30 % reduksjon i sumdiametrene til mållesjoner.
Fra screening til avsluttet behandling ca. 10 måneder
Cmax for Repotrectinib
Tidsramme: På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Cmax er definert som maksimal plasmakonsentrasjon av legemidlet.
På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Tmax for Repotrecitinib
Tidsramme: På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Tmax er definert er tiden til maksimal plasmakonsentrasjon
På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
AUC 0-24 for Repotrecitinib
Tidsramme: På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve. AUC fra tid 0 til 24 timer etter dose.
På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Cmax for trametinib
Tidsramme: På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Cmax er definert som maksimal plasmakonsentrasjon av legemidlet.
På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Tmax for trametinib
Tidsramme: På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Tmax er definert er tiden til maksimal plasmakonsentrasjon
På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
AUC 0-24 for trametinib
Tidsramme: På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve. AUC fra tid 0 til 24 timer etter dose.
På syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA127-1025 (Annen identifikator: BMS Protocol ID)
  • TPX-0005-13 (Annen identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere