Исследование репотректиниба в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения субъектов с солидными опухолями с мутацией KRAS
Исследование фазы 1b/2 репотректиниба в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения субъектов с прогрессирующими солидными опухолями с мутацией KRAS (TRIDENT-2)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышение дозы, фаза 1: для оценки переносимости репотректиниба при повышении уровня дозы в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией KRAS.
Фаза 2. Оценка эффективности. Изучение противоопухолевой эффективности и безопасности репотректиниба в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией KRAS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
California City, California, Соединенные Штаты, 90033
- Local Institution - 2101
-
California City, California, Соединенные Штаты, 92663
- Local Institution - 2109
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Local Institution - 2106
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Local Institution - 2108
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Local Institution - 2107
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Local Institution - 2102
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет (или в соответствии с требованиями местного законодательства).
- Гистологическое или цитологическое подтверждение нерезектабельной или метастатической солидной злокачественной опухоли с мутацией KRAS.
- Не более 3 предшествующих стандартных процедур, соответствующих типу опухоли и стадии заболевания.
- Статус производительности ECOG ≤ 1.
- Наличие поддающегося измерению заболевания (в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST v1.1]).
- Субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС и/или бессимптомным лептоменингеальным карциноматозом подходят.
- Адекватная функция органов.
Критерий исключения:
- Серьезная операция в течение четырех недель после начала лечения.
- Предшествующий другой рак, требующий лечения в течение предыдущих двух лет.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
- Любой из следующих сердечных критериев:
- Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученный по трем ЭКГ и любым факторам, повышающим риск удлинения интервала QTc или аритмических событий
- Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое.
- Известные клинически значимые активные инфекции, не контролируемые системным лечением (бактериальные, грибковые, вирусные, включая ВИЧ-положительные).
- Желудочно-кишечные заболевания или другие синдромы мальабсорбции, которые могут повлиять на абсорбцию лекарств.
- Субъекты, получающие или предвидящие необходимость лечения сильными ингибиторами или индукторами CYP3A.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TPX-0005 + траметиниб
TPX-0005 + Повышение дозы траметиниба и увеличение дозы Повышение дозы: распространенные солидные опухоли с мутацией KRAS G12D. Расширение дозы: KRAS G12D местно-распространенный или метастатический НМРЛ |
Капсулы TPX-0005 для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки траметиниба для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: От начальной дозы до окончания первого цикла лечения примерно 28 дней.
|
Количество участников с DLT первого цикла для определения средней переносимой дозы (MTD) и/или RP2D. ДЛТ определяется как нежелательное явление (НЯ) или аномальное лабораторное значение, которое оценивается как не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое соответствует критериям, определенным в каждом подпротоколе. MTD определяется как наивысший уровень дозы репотректиниба, назначаемый в сочетании с другой противораковой терапией, который, как наблюдалось, вызывал ДЛТ менее чем у 33% субъектов, получавших лечение в первом цикле лечения (т. е. цикле 1). |
От начальной дозы до окончания первого цикла лечения примерно 28 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR) оценивалась исследователем с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: От скрининга до окончания лечения примерно 10 месяцев.
|
ORR будет определяться как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). Подтвержденный ответ — это ответ, который сохраняется при повторной визуализации, выполненной по крайней мере через 4 недели после первоначального документирования ответа. Участники с подтвержденным объективным ответом (CR или PR) будут называться респондентами. Рентгенографическое подтверждение объективного ответа опухоли (ПО или ПР) или прогрессирования заболевания будет основано на RECIST v1.1. ORR будет сообщаться как процент ответивших по RECIST v1.1 вместе с соответствующим двусторонним 95% точным ДИ Клоппера-Пирсона. Полный ответ (CR) = исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (PR) = >=30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений. |
От скрининга до окончания лечения примерно 10 месяцев.
|
|
Cmax репоректиниба
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Cmax определяют как максимальную концентрацию препарата в плазме.
|
В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
|
Tmax репотрецитиниба
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации в плазме.
|
В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
|
AUC 0–24 репотрецитиниба
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени.
AUC от 0 до 24 часов после приема.
|
В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
|
Cmax траметиниба
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Cmax определяют как максимальную концентрацию препарата в плазме.
|
В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
|
Tmax траметиниба
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации в плазме.
|
В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
|
AUC 0–24 траметиниба
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени.
AUC от 0 до 24 часов после приема.
|
В цикле 1, день 1 и цикле 1, день 22.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CA127-1025 (Другой идентификатор: BMS Protocol ID)
- TPX-0005-13 (Другой идентификатор: Turning Point Therapeutics Protocol ID)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .