Atorvastatiinin ja rosuvastatiinin vaikutusten vertailu sydämen vajaatoimintapotilaiden sydämeen (ASTRO-CHF)

HMG CoA-reduktaasin estäjiä tai statiineja on käytetty laajalti ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien primaariseen ja sekundaariseen ehkäisyyn. Myös statiinien suojaava vaikutus on havaittu potilailla, joilla on todettu sydämen vajaatoiminta niiden lipidejä alentavan ja pleiotrooppisen vaikutuksen vuoksi.

Useissa satunnaistetuissa ja ei-satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu statiineja, kuten atorvastatiinia, rosuvastatiinia, simvastatiinia ja pitavastatiinia, ja raportoitu parantuneista kliinisistä tuloksista potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on vähentynyt, sekä sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio säilyi. Samanlaisia ​​etuja sydämen toiminnan paranemisesta, tulehduksen vähenemisestä ja kuolleisuuden paranemisesta on havaittu pienissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa atorvastatiinin tutkimuksissa (RCT). Kaksi suurta RCT:tä - Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) ja Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF) -, joissa verrattiin rosuvastatiinia lumelääkkeeseen, eivät osoittaneet tilastollisesti merkitseviä etuja kuolleisuustuloksissa sydämessä. vajaatoimintapotilailla lumelääkkeeseen verrattuna, vaikka CORONA-tutkimus osoitti merkittävän vähennyksen sairaalahoitoon, mutta ei kuolleisuutta.

Näissä kahdessa suuressa tutkimuksessa verrattiin kuitenkin vain yhtä statiinia eli rosuvastatiinia lumelääkkeeseen; joka on hydrofiilinen statiini. Statiini ei ole yhtenäinen lääkeluokka. Ne eroavat pleiotrooppisista vaikutuksistaan ​​lipofiilisen luonteen perusteella. On näyttöä siitä, että lipofiiliset statiinit pääsevät soluihin passiivisen diffuusion kautta ja leviävät laajalti useisiin kudoksiin, mukaan lukien sydänkudoksiin, joissa niillä on pleiotrooppisia vaikutuksia, kun taas hydrofiilisten statiinien otto tapahtuu kantajavälitteisten mekanismien kautta ja rajoittuu maksaan, mikä heikentää muiden kudosten kapasiteettia. -Lipidivaikutukset maksan ulkopuolisiin kudoksiin.

Tällä hetkellä ei ole olemassa RCT:tä, jossa verrattaisiin lipofiilistä statiineja hydrofiiliseen statiiniin (vertailu päähän). Paras todiste tähän mennessä on meta-analyysi, joka on mukautettu epäsuora vertailu lipofiilisten statiinien ja rosuvastatiinin välillä. He havaitsivat, että lipofiiliset statiinit liittyivät merkittävästi pienempään kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen, kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen ja sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi verrattuna rosuvastatiiniin (hydrofiilinen statiini) sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Niinpä tutkijat aikovat suorittaa satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrataan atorvastatiinin ja rosuvastatiinin vaikutuksia sydämen toimintaan ja tulehdukseen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joiden ejektiofraktio on vähentynyt.