Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van de effecten van atorvastatine versus rosuvastatine op de hartfunctie bij patiënten met hartfalen (ASTRO-CHF)

11 oktober 2021 bijgewerkt door: Ashish Kakkar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Vergelijking van de effecten van behandeling met atorvastatine versus behandeling met rosuvastatine op de hartfunctie en ontsteking bij patiënten met chronisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie: een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie

Statines hebben een beschermend effect bij patiënten met vastgesteld hartfalen vanwege hun lipideverlagende en pleiotrope effecten. Er is geen gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin lipofiele versus hydrofiele statines bij deze patiënten worden vergeleken (vergelijking van kop tot kop). Het beste bewijs tot nu toe is afkomstig van een meta-analyse waarin de auteurs een aangepaste indirecte vergelijking maakten tussen lipofiele statines en rosuvastatine en ontdekten dat lipofiele statines geassocieerd waren met een significant lagere incidentie van mortaliteit door alle oorzaken, cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopname wegens verslechtering van het hart. hartfalen in vergelijking met rosuvastatine (hydrofiele statine) bij patiënten met hartfalen. Daarom zijn de onderzoekers van plan een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren waarin de effecten van atorvastatine en rosuvastatine op de hartfunctie worden vergeleken bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HMG CoA-reductaseremmers of statines worden veel gebruikt voor primaire preventie en secundaire preventie van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. Ook is het beschermende effect van statines waargenomen bij patiënten met vastgesteld hartfalen vanwege hun lipidenverlagende en pleiotrope effecten.

Verschillende gerandomiseerde en niet-gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben statines zoals atorvastatine, rosuvastatine, simvastatine, pitavastatine geëvalueerd en verbeterde klinische resultaten gemeld bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie en hartfalen met behouden ejectiefractie. Soortgelijke voordelen op het gebied van verbeterde hartfunctie, verminderde ontsteking en verbeterde mortaliteit zijn gezien in kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) met atorvastatine. De twee grote RCT's - Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) en Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF) - die Rosuvastatin versus placebo vergeleek, lieten geen statistisch significante voordelen zien op het gebied van mortaliteit in hartfalen. falende patiënten in vergelijking met placebo, hoewel de CORONA-studie wel een significante vermindering van ziekenhuisopnames liet zien, maar niet van mortaliteit.

In deze twee grote onderzoeken werd echter slechts één statine, namelijk rosuvastatine, vergeleken met placebo; wat een hydrofiele statine is. Statine is geen uniforme klasse van geneesmiddelen. Ze verschillen in hun pleiotrope effecten op basis van lipofiele aard. Er zijn aanwijzingen dat lipofiele statines cellen binnendringen via passieve diffusie en op grote schaal worden verspreid naar verschillende weefsels, waaronder hartweefsels, waar het pleiotrope werkingen uitoefent, terwijl de opname van hydrofiele statines via door dragers gemedieerde mechanismen plaatsvindt en beperkt is tot de lever, waardoor de capaciteit van niet-actieve statines wordt verminderd. -lipideneffecten op extrahepatische weefsels.

Momenteel is er geen RCT die lipofiele statine vergelijkt met hydrofiele statine (vergelijking van kop tot kop). Het beste bewijs tot nu toe is afkomstig van een meta-analyse die een aangepaste indirecte vergelijking is tussen lipofiele statines en rosuvastatine. Ze ontdekten dat lipofiele statines geassocieerd waren met een significant lagere incidentie van mortaliteit door alle oorzaken, cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopname wegens verergering van hartfalen in vergelijking met rosuvastatine (hydrofiele statine) bij patiënten met hartfalen. Daarom zijn de onderzoekers van plan een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren waarin de effecten van atorvastatine en rosuvastatine op de hartfunctie en ontsteking worden vergeleken bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ofwel geslacht, 18-65 jaar
  2. Linkerventrikelejectiefractie <40% zoals beoordeeld door 2D-echocardiografie
  3. NYHA klasse II-III
  4. CHF-patiënten optimaliseren momenteel de standaardbehandeling gedurende ten minste 1 maand vóór inschrijving en op een OPD-basisbehandeling
  5. Klaar om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  6. Bereid zijn zich te houden aan het studieprotocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor statines
  2. Patiënt NYHA klasse IV
  3. Serumcreatinine >3 mg/dl
  4. Significante leverziekte: SGOT/SGPT >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of >2,5 keer de ULN bij symptomatische patiënten
  5. Patiënt gebruikt momenteel een enzyminductor of -remmer
  6. Elke maligniteit of patiënt op chemotherapeutische middelen
  7. Zwangere of zogende vrouwtjes
  8. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden aan een ander onderzoek hebben deelgenomen
  9. Patiënt met ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c >7 g%)/ongecontroleerde hypertensie (BP >140/90 mmHg ondanks in ≥3 antihypertensiva)
  10. Patiënt met HIV/HBV/HCV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Atorvastatine arm
Tablet Atorvastatine 40 mg eenmaal daags voor het slapen gaan gegeven gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Atorvastatine orale tablet
Atorvastatine 40 mg
ACTIVE_COMPARATOR: Rosuvastatine arm
Tablet Rosuvastatine 20 mg eenmaal daags voor het slapen gaan gegeven gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Rosuvastatine orale tablet
Rosuvastatine 20 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van atorvastatine en rosuvastatine op LVEF te vergelijken
Tijdsspanne: Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) gemeten met 2D-echocardiografie na behandeling met atorvastatine of rosuvastatine
Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Om het effect van atorvastatine en rosuvastatine op NT-ProBNP te vergelijken
Tijdsspanne: Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in NT-ProBNP (cardiale marker) na behandeling met atorvastatine of rosuvastatine.
Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van atorvastatine en rosuvastatine op IL-6 te vergelijken
Tijdsspanne: Metingen bij inschrijving (baseline) en 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in IL-6-spiegels na behandeling met atorvastatine of rosuvastatine
Metingen bij inschrijving (baseline) en 6 maanden
Om het effect van atorvastatine en rosuvastatine op hsCRP te vergelijken
Tijdsspanne: Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in hsCRP-spiegels na behandeling met atorvastatine of rosuvastatine.
Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Om het effect van atorvastatine en rosuvastatine op de vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota (MLHFQ) te vergelijken
Tijdsspanne: Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden

Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in Minnesota, levend met een vragenlijst voor hartfalen (MLHFQ) na behandeling met atorvastatine of rosuvastatine. MLHFQ bestaat uit 21 vragen en elke vraag heeft een score van 0 tot 5.

De totale score varieert van 0 tot 105, waarbij hogere scores duiden op een grotere verslechtering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Om het effect van atorvastatine en rosuvastatine op de 6-minuten looptest (6MWT) te vergelijken
Tijdsspanne: Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in 6-minuten looptest (6MWT) na behandeling met atorvastatine of rosuvastatine.
Metingen bij inschrijving (baseline), 3 maanden en 6 maanden
Vergelijk de incidentie van ziekenhuisopname voor verergering van hartfalen na 6 maanden in de atorvastatine- en de rosuvastatinegroep
Tijdsspanne: Analyse na 6 maanden
Incidentie van ziekenhuisopname als gevolg van verergering van hartfalen in 6 maanden in beide groepen
Analyse na 6 maanden
Vergelijk de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, waaronder mortaliteit door alle oorzaken, niet-fataal MI, beroerte in de atorvastatine- en rosuvastatinegroep.
Tijdsspanne: Analyse na 6 maanden
Incidentie van bijwerkingen inclusief ernstige bijwerkingen in 6 maanden in beide groepen
Analyse na 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Medewerkers

Indian Council of Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashish K Kakkar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 oktober 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

8 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PGIMER-CV-2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren