Comparação dos Efeitos da Atorvastatina Versus Rosuvastatina na Função Cardíaca em Pacientes com Insuficiência Cardíaca (ASTRO-CHF)

Os inibidores da HMG CoA redutase ou estatinas têm sido amplamente utilizados para prevenção primária e prevenção secundária da doença cardiovascular aterosclerótica. Além disso, o efeito protetor das estatinas foi observado em pacientes com insuficiência cardíaca estabelecida por causa de seus efeitos pleiotrópicos e hipolipemiantes.

Vários ensaios clínicos randomizados e não randomizados avaliaram estatinas como Atorvastatina, Rosuvastatina, Sinvastatina, Pitavastatina e relataram melhores resultados clínicos em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, bem como insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Benefícios semelhantes na melhora da função cardíaca, redução da inflamação e melhora da mortalidade foram observados em pequenos ensaios clínicos randomizados (RCTs) com Atorvastatina. Os dois grandes RCTs - Estudo Multinacional de Rosuvastatina Controlada em Insuficiência Cardíaca (CORONA) e Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardíaca (GISSI-HF) - que compararam Rosuvastatina versus placebo, falharam em mostrar benefícios estatisticamente significativos nos resultados de mortalidade em doenças cardíacas pacientes com falha em comparação com o placebo, embora o estudo CORONA tenha mostrado uma redução significativa nas admissões hospitalares, mas não na mortalidade.

No entanto, esses dois grandes estudos compararam apenas uma estatina, ou seja, rosuvastatina versus placebo; que é uma estatina hidrofílica. A estatina não é uma classe uniforme de drogas. Eles diferem em seus efeitos pleiotrópicos com base na natureza lipofílica. Há evidências de que as estatinas lipofílicas entram nas células por difusão passiva e são amplamente distribuídas para vários tecidos, incluindo tecidos cardíacos, onde exercem ações pleiotrópicas, enquanto a captação de estatinas hidrofílicas ocorre por meio de mecanismos mediados por carreadores e é restrita ao fígado, reduzindo assim a capacidade de não -efeitos lipídicos em tecidos extra-hepáticos.

Atualmente, não há RCT comparando estatina lipofílica versus estatina hidrofílica (comparação cabeça a cabeça). A melhor evidência até agora é de uma meta-análise que é uma comparação indireta ajustada entre estatinas lipofílicas e rosuvastatina. Eles descobriram que as estatinas lipofílicas foram associadas a uma incidência significativamente menor de mortalidade por todas as causas, mortalidade cardiovascular e hospitalização por piora da insuficiência cardíaca em comparação com a rosuvastatina (estatina hidrofílica) entre pacientes com insuficiência cardíaca. Assim, os pesquisadores planejam realizar um estudo controlado randomizado comparando os efeitos da atorvastatina e da rosuvastatina na função cardíaca e inflamação em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.