Porównanie wpływu atorwastatyny i rozuwastatyny na czynność serca u pacjentów z niewydolnością serca (ASTRO-CHF)

Inhibitory reduktazy HMG CoA lub statyny są szeroko stosowane w profilaktyce pierwotnej i wtórnej miażdżycowej choroby układu krążenia. Ochronne działanie statyn obserwowano również u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością serca ze względu na ich działanie hipolipemizujące i plejotropowe.

W różnych randomizowanych i nierandomizowanych badaniach klinicznych oceniano statyny, takie jak atorwastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna, pitawastatyna, i odnotowano poprawę wyników klinicznych u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową oraz niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową. Podobne korzyści w zakresie poprawy funkcji serca, zmniejszenia stanu zapalnego i poprawy śmiertelności zaobserwowano w małych randomizowanych badaniach kontrolowanych (RCT) z zastosowaniem atorwastatyny. Dwa duże RCT – Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) i Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardios (GISSI-HF) – w których porównywano rozuwastatynę z placebo, nie wykazały statystycznie istotnych korzyści w zakresie śmiertelności w chorobach serca pacjentów z niepowodzeniem w porównaniu z placebo, chociaż badanie CORONA wykazało znaczące zmniejszenie liczby przyjęć do szpitala, ale nie śmiertelności.

Jednak w tych dwóch dużych badaniach porównano tylko jedną statynę, tj. rozuwastatynę z placebo; która jest hydrofilową statyną. Statyny nie są jednolitą klasą leków. Różnią się działaniem plejotropowym opartym na charakterze lipofilowym. Istnieją dowody na to, że statyny lipofilowe dostają się do komórek na drodze biernej dyfuzji i są szeroko dystrybuowane do różnych tkanek, w tym tkanek serca, gdzie wywierają działanie plejotropowe, podczas gdy wychwyt statyn hydrofilowych odbywa się za pośrednictwem mechanizmów, w których pośredniczą nośniki, i jest ograniczony do wątroby, zmniejszając w ten sposób zdolność nie -działanie lipidów na tkanki pozawątrobowe.

Obecnie nie ma RCT porównującego statyny lipofilowe z hydrofilowymi statynami (porównanie bezpośrednie). Jak dotąd najlepsze dowody pochodzą z metaanalizy, która jest skorygowanym pośrednim porównaniem lipofilowych statyn i rozuwastatyny. Odkryli, że statyny lipofilowe były związane ze znacznie mniejszą częstością śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu pogorszenia niewydolności serca w porównaniu z rozuwastatyną (statyną hydrofilową) wśród pacjentów z niewydolnością serca. Badacze planują więc przeprowadzić randomizowane, kontrolowane badanie porównujące wpływ atorwastatyny i rozuwastatyny na czynność serca i stan zapalny u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.