Sammenligning af virkninger af Atorvastatin versus Rosuvastatin på hjertefunktion hos hjertesvigtpatienter (ASTRO-CHF)

HMG CoA-reduktasehæmmere eller statiner er blevet brugt i vid udstrækning til primær forebyggelse og sekundær forebyggelse af aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Desuden er den beskyttende virkning af statiner blevet observeret hos patienter med konstateret hjertesvigt på grund af deres lipidsænkende og pleiotrope virkning.

Forskellige randomiserede og ikke-randomiserede kliniske forsøg har evalueret statiner som Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Pitavastatin og rapporteret forbedrede kliniske resultater hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion samt hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion. Lignende fordele på forbedret hjertefunktion, reduceret inflammation og forbedret dødelighed er set i små randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) med Atorvastatin. De to store RCT'er - Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) og Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF) - som sammenlignede Rosuvastatin versus placebo, viste ikke statistisk signifikante fordele i dødelighedsudfald i hjertet patienter med svigt sammenlignet med placebo, selvom CORONA-studiet viste en signifikant reduktion i hospitalsindlæggelser, men ikke i dødelighed.

Disse to store forsøg sammenlignede dog kun én statin, dvs. rosuvastatin versus placebo; som er en hydrofil statin. Statin er ikke en ensartet klasse af lægemidler. De adskiller sig i deres pleiotrope virkninger baseret på lipofile natur. Der er evidens for, at lipofile statiner kommer ind i celler via passiv diffusion og distribueres bredt til forskellige væv, herunder hjertevæv, hvor det udøver pleiotropiske virkninger, hvorimod optagelsen af ​​hydrofile statiner sker via bærermedierede mekanismer og er begrænset til leveren, hvilket reducerer kapaciteten af ​​ikke-statiner. -lipideffekter på ekstrahepatisk væv.

I øjeblikket er der ingen RCT, der sammenligner lipofilt statin versus hydrofilt statin (head-to-head sammenligning). Det bedste bevis indtil videre er fra en meta-analyse, som er en justeret indirekte sammenligning mellem lipofile statiner og rosuvastatin. De fandt, at lipofile statiner var forbundet med en signifikant lavere forekomst af dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed og hospitalsindlæggelse for forværret hjertesvigt sammenlignet med rosuvastatin (hydrofil statin) blandt patienter med hjertesvigt. Så efterforskerne planlægger at udføre et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner virkningerne af atorvastatin og rosuvastatin på hjertefunktion og inflammation hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion.