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Comparación de los efectos de atorvastatina versus rosuvastatina sobre la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca (ASTRO-CHF)

11 de octubre de 2021 actualizado por: Ashish Kakkar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Comparación de los efectos del tratamiento con atorvastatina versus rosuvastatina sobre la función cardíaca y la inflamación en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida: un estudio clínico aleatorizado y doble ciego

Las estatinas tienen un efecto protector en pacientes con insuficiencia cardíaca establecida debido a sus efectos hipolipemiantes y pleiotrópicos. No existe ningún ensayo controlado aleatorizado que compare estatinas lipofílicas versus hidrofílicas en estos pacientes (comparación directa). La mejor evidencia hasta el momento proviene de un metanálisis en el que los autores realizaron una comparación indirecta ajustada entre las estatinas lipofílicas y la rosuvastatina y encontraron que las estatinas lipofílicas se asociaron con una incidencia significativamente menor de mortalidad por todas las causas, mortalidad cardiovascular y hospitalización por empeoramiento del corazón. insuficiencia cardiaca en comparación con rosuvastatina (estatina hidrofílica) en pacientes con insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, los investigadores planean realizar un ensayo controlado aleatorio que compare los efectos de la atorvastatina y la rosuvastatina sobre la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los inhibidores de la HMG CoA reductasa o estatinas se han utilizado ampliamente para la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Además, el efecto protector de las estatinas se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca establecida debido a sus efectos hipolipemiantes y pleiotrópicos.

Varios ensayos clínicos aleatorizados y no aleatorizados evaluaron estatinas como atorvastatina, rosuvastatina, simvastatina, pitavastatina e informaron mejores resultados clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, así como insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Se han observado beneficios similares en la mejora de la función cardíaca, la reducción de la inflamación y la mejora de la mortalidad en pequeños ensayos controlados aleatorios (ECA) con atorvastatina. Los dos grandes ECA, Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) y Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF), que compararon rosuvastatina versus placebo, no lograron mostrar beneficios estadísticamente significativos en los resultados de mortalidad en enfermedades cardíacas. pacientes con fracaso en comparación con el placebo, aunque el ensayo CORONA mostró una reducción significativa en los ingresos hospitalarios pero no en la mortalidad.

Sin embargo, estos dos grandes ensayos solo compararon una estatina, es decir, rosuvastatina versus placebo; que es una estatina hidrófila. Las estatinas no son una clase uniforme de medicamentos. Difieren en sus efectos pleiotrópicos basados ​​en la naturaleza lipofílica. Hay evidencia de que las estatinas lipofílicas ingresan a las células a través de la difusión pasiva y se distribuyen ampliamente a varios tejidos, incluidos los tejidos cardíacos, donde ejercen acciones pleiotrópicas, mientras que la captación de estatinas hidrofílicas se realiza a través de mecanismos mediados por transportadores y se restringe al hígado, lo que reduce la capacidad de no -efectos de los lípidos en los tejidos extrahepáticos.

Actualmente, no hay ningún ECA que compare estatina lipofílica versus estatina hidrofílica (comparación directa). La mejor evidencia hasta el momento proviene de un metanálisis que es una comparación indirecta ajustada entre las estatinas lipofílicas y la rosuvastatina. Descubrieron que las estatinas lipofílicas se asociaron con una incidencia significativamente menor de mortalidad por todas las causas, mortalidad cardiovascular y hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con la rosuvastatina (estatina hidrofílica) entre pacientes con insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, los investigadores planean realizar un ensayo controlado aleatorio que compare los efectos de la atorvastatina y la rosuvastatina sobre la función cardíaca y la inflamación en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Chandigarh, India, 160012
        • Reclutamiento
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cualquier género, 18-65 años de edad
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 % evaluada por ecocardiografía 2D
  3. NYHA clase II-III
  4. Pacientes con CHF actualmente optimizados en tratamiento estándar durante al menos 1 mes antes de la inscripción y en un tratamiento basado en OPD
  5. Listo para dar su consentimiento informado por escrito
  6. Dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Hipersensibilidad conocida a las estatinas
  2. Paciente clase IV de la NYHA
  3. Creatinina sérica > 3 mg/dl
  4. Enfermedad hepática significativa: SGOT/SGPT > 3 veces el límite superior normal (ULN) o > 2,5 veces el ULN en pacientes sintomáticos
  5. Paciente con un inductor o inhibidor enzimático actualmente
  6. Cualquier malignidad o paciente con agentes quimioterapéuticos
  7. Hembras gestantes o lactantes
  8. Pacientes que han participado en otro ensayo en los últimos 3 meses
  9. Paciente con diabetes mellitus no controlada (HbA1c >7 g%)/ hipertensión no controlada (TA >140/90 mmHg a pesar de ≥3 fármacos antihipertensivos)
  10. Paciente con infección por VIH/VHB/VHC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo de atorvastatina
Comprimidos de atorvastatina 40 mg una vez al día a la hora de acostarse durante 6 meses
Atorvastatina 40 mg
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo de rosuvastatina
Comprimido Rosuvastatina 20 mg una vez al día a la hora de acostarse administrado durante 6 meses
Rosuvastatina 20 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar el efecto de atorvastatina y rosuvastatina sobre la FEVI
Periodo de tiempo: Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Cambio desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) medida por ecocardiografía 2D después del tratamiento con atorvastatina o rosuvastatina
Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Comparar el efecto de atorvastatina y rosuvastatina sobre NT-ProBNP
Periodo de tiempo: Mediciones en la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Cambio desde el inicio en NT-ProBNP (marcador cardíaco) después del tratamiento con atorvastatina o rosuvastatina.
Mediciones en la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar el efecto de atorvastatina y rosuvastatina sobre la IL-6
Periodo de tiempo: Mediciones en la inscripción (línea de base) y 6 meses
Cambio desde el inicio en los niveles de IL-6 después del tratamiento con atorvastatina o rosuvastatina
Mediciones en la inscripción (línea de base) y 6 meses
Comparar el efecto de atorvastatina y rosuvastatina sobre hsCRP
Periodo de tiempo: Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Cambio desde el inicio en los niveles de hsCRP después del tratamiento con atorvastatina o rosuvastatina.
Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Comparar el efecto de la atorvastatina y la rosuvastatina en el cuestionario de Minnesota sobre la insuficiencia cardíaca (MLHFQ)
Periodo de tiempo: Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses

Cambio desde el inicio en Minnesota viviendo con el cuestionario de insuficiencia cardíaca (MLHFQ) después del tratamiento con atorvastatina o rosuvastatina. MLHFQ consta de 21 preguntas y cada pregunta tiene una puntuación de 0 a 5.

El puntaje total varía de 0 a 105, donde los puntajes más altos indican un mayor deterioro en la calidad de vida relacionada con la salud.

Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Comparar el efecto de atorvastatina y rosuvastatina en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) después del tratamiento con atorvastatina o rosuvastatina.
Mediciones en el momento de la inscripción (línea de base), 3 meses y 6 meses
Comparar la incidencia de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca a los 6 meses en el grupo de atorvastatina y rosuvastatina
Periodo de tiempo: Análisis a los 6 meses
Incidencia de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca a los 6 meses en ambos grupos
Análisis a los 6 meses
Compare la incidencia de eventos adversos y eventos adversos importantes, incluida la mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular en el grupo de atorvastatina y rosuvastatina.
Periodo de tiempo: Análisis a los 6 meses
Incidencia de eventos adversos, incluidos eventos adversos graves en 6 meses en ambos grupos
Análisis a los 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Ashish K Kakkar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de octubre de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

8 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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