Vergleich der Wirkungen von Atorvastatin versus Rosuvastatin auf die Herzfunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz (ASTRO-CHF)

HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder Statine werden in großem Umfang zur Primärprävention und Sekundärprävention von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen eingesetzt. Auch bei Patienten mit bestehender Herzinsuffizienz wurde die protektive Wirkung von Statinen aufgrund ihrer lipidsenkenden und pleiotropen Wirkung beobachtet.

Verschiedene randomisierte und nicht-randomisierte klinische Studien haben Statine wie Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Pitavastatin untersucht und über verbesserte klinische Ergebnisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion sowie Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion berichtet. In kleinen randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) mit Atorvastatin wurden ähnliche Vorteile hinsichtlich verbesserter Herzfunktion, reduzierter Entzündung und verbesserter Sterblichkeit beobachtet. Die beiden großen RCTs – Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) und Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Insufficienza cardial (GISSI-HF) – in denen Rosuvastatin mit Placebo verglichen wurde, zeigten keine statistisch signifikanten Vorteile bei den Mortalitätsergebnissen im Herzbereich Versagenspatienten im Vergleich zu Placebo, obwohl die CORONA-Studie eine signifikante Verringerung der Krankenhauseinweisungen, aber nicht der Sterblichkeit zeigte.

Diese beiden großen Studien verglichen jedoch nur ein Statin, nämlich Rosuvastatin mit Placebo; das ist ein hydrophiles Statin. Statine sind keine einheitliche Medikamentenklasse. Sie unterscheiden sich in ihren pleiotropen Wirkungen aufgrund ihrer lipophilen Natur. Es gibt Hinweise darauf, dass lipophile Statine durch passive Diffusion in die Zellen gelangen und sich weit in verschiedene Gewebe verteilen, einschließlich Herzgewebe, wo sie pleiotrope Wirkungen ausüben, während die Aufnahme hydrophiler Statine über Träger-vermittelte Mechanismen erfolgt und auf die Leber beschränkt ist, wodurch die Kapazität von Non reduziert wird -Lipidwirkungen auf extrahepatische Gewebe.

Derzeit gibt es keine RCT, die lipophiles Statin mit hydrophilem Statin vergleicht (Kopf-an-Kopf-Vergleich). Die bisher beste Evidenz stammt aus einer Metaanalyse, bei der es sich um einen angepassten indirekten Vergleich zwischen lipophilen Statinen und Rosuvastatin handelt. Sie fanden heraus, dass lipophile Statine bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu Rosuvastatin (hydrophiles Statin) mit einer signifikant geringeren Inzidenz von Gesamtmortalität, kardiovaskulärer Mortalität und Krankenhauseinweisungen wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz assoziiert waren. Daher planen die Forscher, eine randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, in der die Wirkungen von Atorvastatin und Rosuvastatin auf die Herzfunktion und Entzündung bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion verglichen werden.