Srovnání účinků atorvastatinu versus rosuvastatin na srdeční funkci u pacientů se srdečním selháním (ASTRO-CHF)

Inhibitory HMG CoA reduktázy neboli statiny jsou široce používány pro primární prevenci a sekundární prevenci aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. Ochranný účinek statinů byl také pozorován u pacientů s prokázaným srdečním selháním kvůli jejich hypolipidemickým a pleiotropním účinkům.

Různé randomizované a nerandomizované klinické studie hodnotily statiny jako Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Pitavastatin a uváděly zlepšené klinické výsledky u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí a také se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí. Podobné přínosy pro zlepšení srdeční funkce, snížení zánětu a zlepšení mortality byly pozorovány v malých randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) s atorvastatinem. Dvě velké RCT – kontrolovaná mezinárodní studie rosuvastatinu v oblasti srdečního selhání (CORONA) a Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF) – které porovnávaly rosuvastatin s placebem, neprokázaly statisticky významný přínos ve výsledcích úmrtnosti na srdce. pacientů se selháním ve srovnání s placebem, ačkoli studie CORONA prokázala signifikantní snížení počtu hospitalizací, nikoli však úmrtnosti.

Tyto dvě velké studie však porovnávaly pouze jeden statin, tj. rosuvastatin oproti placebu; což je hydrofilní statin. Statin není jednotná třída léků. Liší se pleiotropními účinky na základě lipofilní povahy. Existují důkazy, že lipofilní statiny vstupují do buněk pasivní difúzí a jsou široce distribuovány do různých tkání včetně srdečních tkání, kde mají pleiotropní účinky, zatímco vychytávání hydrofilních statinů je prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných nosičem a je omezeno na játra, čímž se snižuje kapacita - lipidové účinky na extrahepatální tkáně.

V současné době neexistuje žádná RCT srovnávající lipofilní statin s hydrofilním statinem (srovnání mezi hlavami). Nejlepším důkazem je zatím metaanalýza, což je upravené nepřímé srovnání mezi lipofilními statiny a rosuvastatinem. Zjistili, že lipofilní statiny byly u pacientů se srdečním selháním spojeny s významně nižším výskytem mortality ze všech příčin, kardiovaskulární mortality a hospitalizací pro zhoršení srdečního selhání ve srovnání s rosuvastatinem (hydrofilním statinem). Vyšetřovatelé tedy plánují provést randomizovanou kontrolovanou studii srovnávající účinky atorvastatinu a rosuvastatinu na srdeční funkci a zánět u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí.