Sammenligning av effekter av Atorvastatin versus Rosuvastatin på hjertefunksjon hos hjertesviktpasienter (ASTRO-CHF)

HMG CoA-reduktasehemmere eller statiner har vært mye brukt for primær forebygging og sekundær forebygging av aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Den beskyttende effekten av statiner er også observert hos pasienter med etablert hjertesvikt på grunn av deres lipidsenkende og pleiotrope effekter.

Ulike randomiserte og ikke-randomiserte kliniske studier har evaluert statiner som Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Pitavastatin og rapportert forbedrede kliniske resultater hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon samt hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon. Lignende fordeler på forbedret hjertefunksjon, redusert betennelse og forbedret dødelighet har blitt sett i små randomiserte kontrollerte studier (RCT) med Atorvastatin. De to store RCT-ene - Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) og Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF) - som sammenlignet Rosuvastatin versus placebo, klarte ikke å vise statistisk signifikante fordeler i dødelighetsutfall i hjertet sviktpasienter sammenlignet med placebo, selv om CORONA-studien viste en signifikant reduksjon i sykehusinnleggelser, men ikke i dødelighet.

Imidlertid sammenlignet disse to store studiene bare ett statin, dvs. rosuvastatin versus placebo; som er et hydrofilt statin. Statin er ikke en enhetlig klasse medikamenter. De er forskjellige i deres pleiotropiske effekter basert på lipofil natur. Det er bevis for at lipofile statiner kommer inn i celler via passiv diffusjon og er vidt distribuert til forskjellige vev inkludert hjertevev hvor det utøver pleiotropiske virkninger, mens opptak av hydrofile statiner skjer via bærermedierte mekanismer og er begrenset til leveren, og reduserte dermed kapasiteten til ikke-statiner. -lipideffekter på ekstrahepatisk vev.

Foreløpig er det ingen RCT som sammenligner lipofilt statin versus hydrofilt statin (head-to-head-sammenligning). Det beste beviset så langt er fra en meta-analyse som er en justert indirekte sammenligning mellom lipofile statiner og rosuvastatin. De fant at lipofile statiner var assosiert med en signifikant lavere forekomst av dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet og sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt sammenlignet med rosuvastatin (hydrofilt statin) blant pasienter med hjertesvikt. Så, etterforskerne planlegger å gjennomføre en randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av atorvastatin og rosuvastatin på hjertefunksjon og betennelse hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon.