Comparaison des effets de l'atorvastatine et de la rosuvastatine sur la fonction cardiaque chez les patients insuffisants cardiaques (ASTRO-CHF)

Les inhibiteurs de la HMG CoA réductase ou les statines ont été largement utilisés pour la prévention primaire et la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses. De plus, l'effet protecteur des statines a été observé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque établie en raison de leurs effets hypolipémiants et pléiotropes.

Divers essais cliniques randomisés et non randomisés ont évalué des statines comme l'atorvastatine, la rosuvastatine, la simvastatine, la pitavastatine et ont rapporté de meilleurs résultats cliniques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ainsi que d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Des avantages similaires sur l'amélioration de la fonction cardiaque, la réduction de l'inflammation et l'amélioration de la mortalité ont été observés dans de petits essais contrôlés randomisés (ECR) avec l'atorvastatine. Les deux grands ECR - Controlled Rosuvastatine Multinational Study in Heart Failure (CORONA) et Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza heart (GISSI-HF) - qui comparaient la rosuvastatine à un placebo, n'ont pas montré d'avantages statistiquement significatifs en termes de mortalité cardiaque. patients en échec par rapport au placebo, bien que l'essai CORONA ait montré une réduction significative des admissions à l'hôpital mais pas de la mortalité.

Cependant, ces deux grands essais n'ont comparé qu'une seule statine, c'est-à-dire la rosuvastatine à un placebo ; qui est une statine hydrophile. Les statines ne constituent pas une classe uniforme de médicaments. Ils diffèrent par leurs effets pléiotropes basés sur la nature lipophile. Il existe des preuves que les statines lipophiles pénètrent dans les cellules par diffusion passive et sont largement distribuées dans divers tissus, y compris les tissus cardiaques où elles exercent des actions pléiotropes, tandis que l'absorption des statines hydrophiles se fait via des mécanismes médiés par les porteurs et est limitée au foie, réduisant ainsi la capacité des non -effets lipidiques sur les tissus extra-hépatiques.

Actuellement, il n'existe aucun ECR comparant une statine lipophile à une statine hydrophile (comparaison directe). La meilleure preuve à ce jour provient d'une méta-analyse qui est une comparaison indirecte ajustée entre les statines lipophiles et la rosuvastatine. Ils ont constaté que les statines lipophiles étaient associées à une incidence significativement plus faible de mortalité toutes causes confondues, de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation pour aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport à la rosuvastatine (statine hydrophile) chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Ainsi, les chercheurs prévoient de mener un essai contrôlé randomisé comparant les effets de l'atorvastatine et de la rosuvastatine sur la fonction cardiaque et l'inflammation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite.