Jämförelse av effekterna av Atorvastatin och Rosuvastatin på hjärtfunktionen hos hjärtsviktspatienter (ASTRO-CHF)

HMG CoA-reduktashämmare eller statiner har använts i stor utsträckning för primär prevention och sekundär prevention av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom. Den skyddande effekten av statiner har också observerats hos patienter med etablerad hjärtsvikt på grund av deras lipidsänkande och pleiotropa effekter.

Olika randomiserade och icke-randomiserade kliniska studier har utvärderat statiner som Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Pitavastatin och rapporterat förbättrade kliniska resultat hos patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion samt hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion. Liknande fördelar på förbättrad hjärtfunktion, minskad inflammation och förbättrad dödlighet har setts i små randomiserade kontrollerade studier (RCT) med Atorvastatin. De två stora RCT:erna - Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) och Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Insufficienza cardiac (GISSI-HF) - som jämförde Rosuvastatin kontra placebo, visade inte statistiskt signifikanta fördelar i dödlighetsutfall i hjärtat patienter med misslyckande jämfört med placebo, även om CORONA-studien visade en signifikant minskning av sjukhusinläggningar men inte på mortalitet.

Dessa två stora studier jämförde dock endast en statin, dvs. rosuvastatin, mot placebo; som är en hydrofil statin. Statin är inte en enhetlig klass av läkemedel. De skiljer sig åt i sina pleiotropa effekter baserat på lipofila natur. Det finns bevis för att lipofila statiner kommer in i cellerna via passiv diffusion och distribueras brett till olika vävnader inklusive hjärtvävnader där de utövar pleiotropa effekter medan upptag av hydrofila statiner sker via bärarmedierade mekanismer och är begränsat till levern, vilket minskar kapaciteten av icke -lipideffekter på extrahepatiska vävnader.

För närvarande finns det ingen RCT som jämför lipofilt statin mot hydrofilt statin (head to head-jämförelse). Det bästa beviset hittills är från en metaanalys som är en justerad indirekt jämförelse mellan lipofila statiner och rosuvastatin. De fann att lipofila statiner var associerade med en signifikant lägre incidens av dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulär mortalitet och sjukhusvistelse för förvärrad hjärtsvikt jämfört med rosuvastatin (hydrofil statin) bland patienter med hjärtsvikt. Så, utredarna planerar att genomföra en randomiserad kontrollerad studie som jämför effekterna av atorvastatin och rosuvastatin på hjärtfunktion och inflammation hos patienter med hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion.