Traneksaamihapon annostelu suuriin nivelleikkauksiin (TXA-Dosing)
Yli 1,7 miljoonaa lonkka- ja polvileikkausta tehdään vuosittain maailmanlaajuisesti. Nämä leikkaukset liittyvät korkeaan verenhukkaan ja verensiirtonopeuksiin. Vanhemmilla potilailla korkea verenhukka voi johtaa leikkauksen jälkeiseen anemiaan. Anemia on tila, jossa terveiden punasolujen puute kuljettaa happea ympäri kehoa. Tämä tarkoittaa, että potilas saattaa tarvita verensiirron. Tämä voi johtaa erilaisiin immuunivasteisiin, kuten keuhkovaurioihin, nesteen ylikuormitukseen ja sepsikseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää optimaalinen annos traneksaamihappoa (TXA) annettavaksi lonkan tai polven tekonivelleikkauksen aikana. TXA on yksi leikkauksen aikana annettavista lääkkeistä, koska se vähentää verenvuodon määrää ja verensiirron riskiä.
Tutkimukseen valitut henkilöt jaetaan kahteen eri ryhmään. Anestesian antamisen jälkeen tutkimukseen osallistujalle annetaan sairaalan standardiannos TXA:ta, joka on 20 mg/kg. Kuitenkin potilailla, joilla on munuaisongelmia ja munuaisten vajaatoiminta, annosta pienennetään, koska TXA suodattuu elimistöstä munuaisten kautta. Koko leikkauksen ajan ja sen jälkeen potilailta otetaan noin 30-50 ml (3-5 ruokalusikallista) verinäytteitä tiettyinä ajankohtina. Tämä tehdään IV-linjan kautta, joka pysyy paikallaan leikkauksen aikana ja leikkauksen jälkeen, jotta neulan pistosten määrä minimoituu.
Tämä tutkimus auttaa kehittämään uuden annosteluohjeen TXA:lle potilaille, joille tehdään nivelleikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksemme noudattaa prospektiivista kohorttitutkimussuunnitelmaa ilman satunnaistamista tai sokkoutumista. 20 potilasta, joille tehdään yksipuolinen lonkka- tai polvileikkaus, rekrytoidaan ja jaetaan kahteen ryhmään (kummassakin 10 potilasta), joiden glomerulussuodatusnopeus (GFR) on < 60 ml/min/1,73 m2 (ja dialyysi) tai GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Tämä GFR-raja valittiin aiempien tietojen perusteella, jotka osoittivat pientä vaihtelua GFR:llä alle ja yli 60, ja plasman TXA-tasot vaihtelivat johtuen TXA:n puhdistumanopeuden vähenemisestä kunkin ryhmän potilaiden välillä.
Spinaali-/aluepuudutuksen tai yleisanestesian jälkeen annetaan yksi suonensisäinen bolus 20 mg/kg TXA:ta (hoitostandardimme mukaisesti) 15 minuutin aikana. Sarja 4-5 ml:n verinäytteet otetaan: lähtötilanne/pre-TXA-annosta, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 6 h+/-2 h ja 12 h+/-4 h boluksen jälkeen. Nämä aikapisteet sieppaavat 2-3 TXA:n puoliintumisaikaa, mukaan lukien huippu- ja leikkauksen lopun (keskimäärin 2 tuntia) pitoisuudet.
Jokainen verinäyte kerätään tavallisiin sitraatin keräysputkiin. Putket käännetään ylösalaisin vähintään 5 kertaa, jotta varmistetaan asianmukainen sekoittuminen antikoagulantin (natriumsitraatti) kanssa. Jokainen näyte merkitään anonymisoidulla potilastutkimuksen numerolla (potilastietojen tunnistamisen poistamiseksi) ja näytteenottoajalla. Putket säilytetään jäähauteessa näytteenoton jälkeen ja sentrifugoidaan sitten 2 tunnin sisällä 2000 g:ssä noin 15 minuuttia 4 °C:ssa. Seuraava supernatantti jäädytetään ja säilytetään -70 °C:ssa analysointiin asti. TXA:n ja muiden lääkeainepitoisuuksien, munuaisten biomarkkerien ja metabolomiikan mittaus suoritetaan käyttämällä nestekromatografia-tandemmassaspektroskopiaa (LC-MS/MS) käyttäen aiemmin kuvattua metodologiaa. Muuten potilaat saavat rutiininomaista perioperatiivista hoitoa. Potilasta seurataan sairaalasta kotiuttamiseen saakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset > 18 vuotta
- Elektiivinen yksipuolinen lonkka- tai polvinivelleikkaus
Poissulkemiskriteerit
- TXA:n vasta-aihe (esim. allergia, trombofilia, tretinoiini)
- Pitkälle edennyt maksasairaus (> 2-kertainen maksaentsyymien nousu, koska tämä voi muuttaa PK-analyysiä)
- Antikoagulantin käyttö viimeisten 1-4 päivän aikana ennen leikkauspäivää (antikoagulantista riippuen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I
Osallistujat, joiden glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
(ja dialyysi)
|
Molempien ryhmien osallistujille annetaan yksi suonensisäinen TXA-bolus 20 mg/kg 15 minuutin aikana spinaalisen (tai muun alueellisen tekniikan) tai yleisanestesian induktion jälkeen hoidon standardin mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II
Osallistujat, joiden GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2
|
Molempien ryhmien osallistujille annetaan yksi suonensisäinen TXA-bolus 20 mg/kg 15 minuutin aikana spinaalisen (tai muun alueellisen tekniikan) tai yleisanestesian induktion jälkeen hoidon standardin mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veriplasma TXA-pitoisuus - Kokonaiselimistön klirens
Aikaikkuna: Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
Sarjamittauksilla veriplasman TXA-pitoisuudesta rakennetaan farmakokineettinen malli ja annostelusuunnitelmat molempien ryhmien potilaille.
Plasman TXA-pitoisuusaineiston käyränpaloittelu 2-kompartmenttimallin mukaan käytettiin laskemaan yksittäinen mittausarvo kullekin osallistujalle, joka sitten keskiarvoistettiin.
|
Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
|
Veriplasman TXA-pitoisuus - Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
Sarjamittauksia veriplasman TXA-pitoisuuksista farmakokinetiikan mallin ja annostelusuositusten laatimiseksi molempien ryhmien potilaille.
Plasman TXA-pitoisuusdata analysoitiin käyrän erottelumenetelmällä kaksikompartmenttimallin mukaisesti laskemaan yksittäinen mittausarvo osallistujaa kohden, joka sitten keskiarvoitiin.
|
Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
|
Veriplasma-TXA-pitoisuus – Eliminaationopeusvakio
Aikaikkuna: Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
Sarjamittauksia veriplasman TXA-pitoisuudesta suoritetaan farmakokinetisen mallin ja annostelusuunnitelmien rakentamiseksi molempien ryhmien potilaille.
Plasman TXA-pitoisuusdataa käsiteltiin käyränpurkumenetelmällä 2-kompartimenttimallin mukaisesti laskettaessa yksi arvo kullekin osallistujalle, joka sitten keskiarvoistettiin.
|
Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
|
Verenplasma TXA-pitoisuus - Keskuskompartmentin tilavuus
Aikaikkuna: Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
Mittaa sarjamuotoista veriplasman TXA-pitoisuutta farmakokineettisen mallin ja annostelusuunnitelmien laatimiseksi molempien ryhmien potilaille.
Plasman TXA-pitoisuusdata käytettiin käyrän purkamista 2-kompartmenttimallin mukaan laskeaksesi kullekin osallistujalle yhden mittausarvon, joka sitten keskiarvoitiin.
|
Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
|
Veriplasma TXA-pitoisuus - Tasapainotilan jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
Sarjamittausten veriplasman TXA-konsentraation mittaaminen farmakokineettisen mallin ja annostelusuunnitelmien laatimiseksi molempien ryhmien potilaille.
Plasman TXA-konsentraatiotietojen käyräerottelua käytettiin kahden kompartmentin mallin mukaisesti laskemaan yksi mittausarvo kullekin osallistujalle, joka sitten keskiarvotettiin.
|
Kerätty 5/15/30/60/90/180/360/540 minuuttia boluksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen aikainen verenhukka ja verensiirto
Aikaikkuna: Arvioitu leikkauksen aikana leikkauspäivänä
|
intraoperatiivinen verenhukan mittaaminen
|
Arvioitu leikkauksen aikana leikkauspäivänä
|
|
% Muutos pre- ja postoperatiivisessa hemoglobiinissa
Aikaikkuna: Perioperatiivinen
|
hemoglobiinin perioperatiivinen arvo.
% muutos lasketaan postoperatiivisesta hemoglobiinista vähennettynä preoperatiivisella hemoglobiinilla ja ilmoitetaan prosentteina preoperatiivisesta hemoglobiinista.
Negatiiviset arvot osoittavat hemoglobiinin vähenemistä.
|
Perioperatiivinen
|
|
Postoperatiivinen kreatiniini
Aikaikkuna: Kerätty 24 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen
|
postoperatiivinen kreatiniiniarvo
|
Kerätty 24 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen
|
|
Postoperatiivinen eGFR
Aikaikkuna: Kerätty 24 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen
|
arvioitua glomerulaarista suodatusnopeutta koskeva leikkauksen jälkeinen arvo
|
Kerätty 24 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen
|
|
Sairaalassa tapahtunut kuolleisuus
Aikaikkuna: Perustaso sairaalasta kotiutushetkeen (enintään 7 päivää leikkauksen jälkeen)
|
kuolema sairaalassa oleskelun aikana
|
Perustaso sairaalasta kotiutushetkeen (enintään 7 päivää leikkauksen jälkeen)
|
|
Sairaalassaolon pituus
Aikaikkuna: Perustaso sairaalasta kotiutumiseen asti (enintään 7 päivää leikkauksen jälkeen)
|
sairaalahoidon kesto
|
Perustaso sairaalasta kotiutumiseen asti (enintään 7 päivää leikkauksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1567
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .