Dosering av tranexamsyra för större ledersättningskirurgi (TXA-Dosing)
Över 1,7 miljoner höft- och knäproteser utförs varje år över hela världen. Dessa operationer är förknippade med hög blodförlust och transfusionshastigheter. Hos äldre patienter kan den höga blodförlusten resultera i postoperativ anemi. Anemi är ett tillstånd där det saknas friska röda blodkroppar för att transportera syre runt kroppen. Detta innebär att patienten kan behöva en blodtransfusion. Detta kan resultera i olika immunsvar såsom lungskada, vätskeöverbelastning och sepsis.
Syftet med denna studie är att hitta en optimal dos av tranexamsyra (TXA) som ska ges under en höft- eller knäprotesoperation. TXA är ett av de läkemedel som ges under operationen eftersom det sänker mängden blödningar och risken för blodtransfusion.
Individer som väljs ut att delta i studien kommer att delas upp i två separata grupper. Efter anestesi finnas administrerat, studiedeltagarevilja finnas gett sjukhusstandarddosen av vilken TXA finnas 20mg/kg. Hos patienter med njurproblem och lägre njurfunktion kommer dock dosen att sänkas eftersom TXA filtreras ut ur kroppen genom njurarna. Under hela operationen och efter den kommer patienterna att ta cirka 30-50 ml (3-5 matskedar) blodprov vid specifika tidpunkter. Detta kommer att göras genom IV-slangen som kommer att stanna på plats under operationen och efter operationen för att minimera mängden nålstickning.
Denna studie kommer att bidra till att utveckla en ny doseringsriktlinje för TXA hos patienter som genomgår ledproteskirurgi.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vår studie följer en prospektiv kohortstudiedesign utan randomisering eller blindning. 20 patienter som genomgår ensidig höft- eller knäprotes kommer att rekryteras och stratifieras i 2 grupper (var och en med 10 patienter) med antingen glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (och dialys) eller GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Denna GFR-cut-off valdes baserat på tidigare data som visade låg variabilitet vid GFR under och över 60, och plasma TXA-nivåer skilde sig på grund av minskning av TXA-clearance-hastigheter mellan patienter i varje grupp.
Efter spinal/regional eller allmän anestesi kommer en intravenös bolus på 20 mg/kg TXA att administreras (enligt vår standard för vård) under 15 minuter. Seriella 4-5 ml blodprov kommer att tas vid: baslinje/pre-TXA administrering, 5 min, 15 min, 30 min, 1h, 1,5h, 2h, 6h+/-2h och 12h+/-4h post-bolus. Dessa tidpunkter fångar 2-3 TXA-halveringstider, inklusive topp- och slutkoncentrationer (i genomsnitt 2 timmar).
Varje blodprov kommer att samlas in i vanliga citratuppsamlingsrör. Rören kommer att vändas upp och ned minst 5 gånger för att säkerställa korrekt blandning med antikoagulant (natriumcitrat). Varje prov kommer att märkas med ett anonymiserat patientstudienummer (för att avidentifiera patientinformation) och provtid. Rören kommer att förvaras på isbad efter provtagning och sedan centrifugeras inom 2 timmar vid 2000g i cirka 15 minuter vid 4˚C. Den efterföljande supernatanten kommer att frysas och förvaras vid -70˚C tills den analyseras. Mätning av TXA och andra läkemedelskoncentrationer, renala biomarkörer och metabolomik kommer att utföras med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektroskopi (LC-MS/MS) med tidigare beskrivna metoder. Patienterna kommer annars att få rutinmässig perioperativ vård. Patientuppföljning kommer att vara till sjukhusutskrivning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Vuxna > 18 år
- Elektiv ensidig höft- eller knäledsprotes
Exklusions kriterier
- Kontraindikation mot TXA (t.ex. allergi, trombofili, tretinoin)
- Avancerad leversjukdom (>2-faldig ökning av leverenzymer, eftersom detta kan förändra PK-analys)
- Antikoagulantanvändning inom de senaste 1-4 dagarna före (beror på antikoagulant före operationsdagen)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp I
Deltagare med glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
(och dialys)
|
Deltagarna i båda grupperna kommer att ges en enstaka intravenös bolus med TXA 20 mg/kg under 15 minuter efter induktion av spinal (eller annan regional teknik) eller generell anestesi enligt standarden för vård.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp II
Deltagare med GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2
|
Deltagarna i båda grupperna kommer att ges en enstaka intravenös bolus med TXA 20 mg/kg under 15 minuter efter induktion av spinal (eller annan regional teknik) eller generell anestesi enligt standarden för vård.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BlodplasmatXA-koncentration - Total kroppsrensning
Tidsram: Insamlad vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
Mätning av seriella blodplasma TXA-koncentrationer för att bygga en farmakokinetisk modell och doseringsregimer för patienter inom båda grupperna.
Kurvavdragning av plasma TXA-koncentrationsdata enligt den 2-kompartmentmodellen användes för att beräkna ett enskilt värde för måttet per deltagare, vilket sedan genomsnittsberäknades.
|
Insamlad vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
|
BlodplasmatXA-koncentration - ytan under koncentration-tid-kurvan
Tidsram: Insamlat vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
Mätning av seriella blodplasmatXA-koncentrationer för att bygga en farmakokinetisk modell och doseringsscheman för patienter inom båda grupperna.
Kurvavlägsning av plasmatXA-koncentrationsdata enligt den 2-kompartmentmodellen användes för att beräkna ett enskilt värde för måttet per deltagare, vilket sedan genomsnittsberäknades.
|
Insamlat vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
|
Blodplasma TXA-koncentration - Eliminationshastighetskonstant
Tidsram: Samlas vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
Mätning av seriella TXA-koncentrationer i blodplasma för att bygga en farmakokinetisk modell och doseringsscheman för patienter i båda grupperna.
Kurvavstrippning av TXA-koncentrationsdata i plasma enligt tvåkompartmentmodellen användes för att beräkna ett enda värde för måttet per deltagare, vilket sedan genomsnittsberäknades.
|
Samlas vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
|
Blodplasma TXA-koncentration - Volym centralkompartiment
Tidsram: Insamlad vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
Mätning av seriella blodplasmatransaminas (TXA)-koncentrationer för att bygga en farmakokinetisk modell och doseringsregimer för patienter inom båda grupperna.
Kurvavlägsnande av plasmakoncentrationsdata för TXA enligt den tvåkompartmentsmodellen användes för att beräkna ett enskilt värde för måttet per deltagare, som sedan medelvärdet togs av.
|
Insamlad vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
|
BlodplasmatXA-koncentration - Fördelningsvolym i jämviktstillstånd
Tidsram: Insamlad vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
Mätning av seriella blodplasmatXA-koncentrationer för att bygga en farmakokinetisk modell och doseringsregimer för patienter i båda grupperna.
Kurvstripping av plasmatXA-koncentrationsdata enligt 2-kompartmentmodellen användes för att beräkna ett enskilt värde för måttet per deltagare, som sedan medelvärdet togs på.
|
Insamlad vid 5/15/30/60/90/180/360/540 minuter efter bolus
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intraoperativt blodförlust och blodtransfusion
Tidsram: Bedömdes intraoperativt på operationsdagen
|
intraoperativ mätning av blodförlust
|
Bedömdes intraoperativt på operationsdagen
|
|
% Förändring i pre- och postoperativt hemoglobin
Tidsram: Perioperativ
|
perioperativt värde på hemoglobin.
Procentuell förändring beräknas som postoperativ hemoglobin minus preoperativ hemoglobin och rapporteras som en procentandel av preoperativ hemoglobin.
Negativa värden indikerar en minskning av hemoglobin.
|
Perioperativ
|
|
Postoperativt kreatinin
Tidsram: Insamlad inom 24 timmar efter operationen
|
postoperativt värde på kreatinin
|
Insamlad inom 24 timmar efter operationen
|
|
Postoperativ eGFR
Tidsram: Insamlat inom 24 timmar efter operation
|
postoperativt värde av den beräknade glomerulära filtrationshastigheten
|
Insamlat inom 24 timmar efter operation
|
|
Mortalitet under sjukhusvistelsen
Tidsram: Baslinje tills utskrivning från sjukhus (upp till 7 dagar efter operation)
|
död som inträffar under sjukhusvistelsen
|
Baslinje tills utskrivning från sjukhus (upp till 7 dagar efter operation)
|
|
Vårdtid på sjukhus
Tidsram: Baslinje tills utskrivning från sjukhuset (upp till 7 dagar efter operation)
|
sjukhusvistelsens längd
|
Baslinje tills utskrivning från sjukhuset (upp till 7 dagar efter operation)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1567
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .