Dávkování kyseliny tranexamové pro velké operace kloubní náhrady (TXA-Dosing)

Naše studie sleduje design prospektivní kohortové studie bez randomizace nebo zaslepení. 20 pacientů podstupujících jednostrannou náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu bude přijato a rozděleno do 2 skupin (každá po 10 pacientech) s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (a dialýza) nebo GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Tato hranice GFR byla zvolena na základě předchozích údajů ukazujících nízkou variabilitu při GFR pod a nad 60 a plazmatické hladiny TXA se lišily v důsledku snížení rychlosti clearance TXA mezi pacienty v každé skupině.

Po spinální/regionální nebo celkové anestezii bude podán jeden intravenózní bolus 20 mg/kg TXA (podle naší standardní péče) po dobu 15 minut. Sériové vzorky krve o objemu 4-5 ml budou odebrány při: základním podání/před podáním TXA, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 6 h+/-2 h a 12 h+/-4 h po bolusu. Tyto časové body zachycují 2-3 poločasy TXA, včetně maximálních koncentrací a koncentrací na konci operace (průměr 2 h).

Každý vzorek krve bude odebrán do standardních zkumavek s citrátem. Zkumavky budou převráceny minimálně 5krát, aby bylo zajištěno správné promíchání s antikoagulantem (citrát sodný). Každý vzorek bude označen anonymizovaným číslem pacientské studie (pro deidentifikaci informací o pacientovi) a časem vzorku. Zkumavky budou po odběru vzorků uloženy na ledové lázni a poté centrifugovány během 2 hodin při 2000 g po dobu asi 15 minut při 4 °C. Následný supernatant bude zmrazen a skladován při -70 °C až do analýzy. Měření koncentrací TXA a dalších léčiv, renálních biomarkerů a metabolomiky bude provedeno pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektroskopie (LC-MS/MS) za použití výše popsané metodiky. Pacienti jinak dostanou běžnou perioperační péči. Sledování pacienta bude po propuštění z nemocnice.