主要关节置换手术的氨甲环酸剂量 (TXA-Dosing)
全世界每年进行超过 170 万例髋关节和膝关节置换手术。 这些手术与高失血量和输血率有关。 在老年患者中，大量失血会导致术后贫血。 贫血是一种缺乏健康的红细胞来携带氧气到全身的病症。 这意味着，患者可能需要输血。 这会导致不同的免疫反应，例如肺损伤、体液超负荷和败血症。
本研究的目的是找到在髋关节或膝关节置换手术期间给予氨甲环酸 (TXA) 的最佳剂量。 TXA 是手术期间给予的药物之一，因为它可以降低出血量和输血风险。
被选中参与研究的个人将被分成两个独立的组。 实施麻醉后，研究参与者将获得医院标准剂量的 TXA，即 20mg/kg。 但是，对于有肾脏问题和肾功能较低的患者，剂量会降低，因为 TXA 通过肾脏滤出体外。 在整个手术过程中和之后，患者将在特定时间点抽取大约 30-50 毫升（3-5 汤匙）的血样。 这将通过 IV 线完成，该线将在手术期间和手术后留在原位，以最大限度地减少穿刺针的数量。
这项研究将有助于为接受关节置换手术的患者制定新的 TXA 剂量指南。
研究概览
详细说明
我们的研究遵循前瞻性队列研究设计，没有随机化或盲法。 将招募 20 名接受单侧髋关节或膝关节置换术的患者并分成 2 组（每组 10 名患者），肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min/1.73m2 （和透析）或 GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2。 该 GFR 截止值是根据先前的数据选择的，该数据显示低于和高于 60 的 GFR 具有低变异性，并且血浆 TXA 水平因每组患者之间 TXA 清除率的降低而不同。
在脊髓/区域或全身麻醉后，将在 15 分钟内单次静脉推注 20 mg/kg TXA（根据我们的护理标准）。 系列 4-5 毫升血样将在以下时间抽取：基线/TXA 给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、6 小时+/-2 小时和 12 小时+/-4 小时后推注。 这些时间点捕获 2-3 个 TXA 半衰期，包括峰值和手术结束（平均 2 小时）浓度。
每个血样将被收集到标准柠檬酸盐收集管中。 将管倒置至少 5 次以确保与抗凝剂（柠檬酸钠）适当混合。 每个样本都将标有匿名的患者研究编号（以取消识别患者信息）和样本时间。 收集样品后将试管储存在冰浴中，然后在 2 小时内以 2000g 在 4˚C 下离心约 15 分钟。 随后的上清液将被冷冻并储存在 -70˚C 直至分析。 TXA 和其他药物浓度、肾脏生物标志物和代谢组学的测量将使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 使用先前描述的方法进行。 否则患者将接受常规围手术期护理。 患者随访至出院。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 成人 > 18 岁
- 选择性单侧髋关节或膝关节置换术
排除标准
- TXA 禁忌症（例如，过敏、血栓形成倾向、维甲酸）
- 晚期肝病（肝酶升高超过 2 倍，因为这可能会改变 PK 分析）
- 在手术前的最后 1-4 天内使用抗凝剂（取决于抗凝剂，手术前一天）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min/1.73m2 的参与者
（和透析）
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根据护理标准，在脊髓（或其他区域技术）诱导或全身麻醉后，将在 15 分钟内给予两组参与者单次静脉推注 TXA 20 mg/kg。
其他名称：
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实验性的：第二组
GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 的参与者
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根据护理标准，在脊髓（或其他区域技术）诱导或全身麻醉后，将在 15 分钟内给予两组参与者单次静脉推注 TXA 20 mg/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆TXA浓度 - 全身清除率
大体时间：在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟收集
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测量连续血液血浆TXA浓度，为两组患者建立药代动力学模型和给药方案。
根据双室模型对血浆TXA浓度数据进行曲线剥离，计算每位参与者的单次测量值，然后取平均值。
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在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟收集
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血浆氨甲环酸浓度 - 浓度-时间曲线下面积
大体时间：在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟收集
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连续测量血浆TXA浓度以建立药代动力学模型，并为两组患者制定给药方案。
根据二室模型对血浆TXA浓度数据进行曲线剥离，计算每位参与者的单一测量值，然后取平均值。
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在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟收集
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血浆氨甲环酸浓度 - 消除速率常数
大体时间：在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟采集
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通过连续测量两组患者血浆中TXA的浓度，建立药代动力学模型和给药方案。
根据二室模型对血浆TXA浓度数据进行曲线剥离，计算每位参与者的单一测量值，然后取平均值。
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在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟采集
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血浆氨甲环酸浓度 - 中央室容积
大体时间：在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟采集
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测量连续血浆TXA浓度以建立两组患者的药代动力学模型和给药方案。
根据双室模型对血浆TXA浓度数据进行曲线剥离，计算每位参与者的单次测量值，然后取平均值。
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在推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟采集
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血浆氨甲环酸浓度 - 稳态分布容积
大体时间：在快速推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟收集
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通过连续测量血浆TXA浓度，为两组患者建立药代动力学模型和给药方案。
根据两室模型对血浆TXA浓度数据进行曲线剥离，计算每位参与者的单一测量值，然后进行平均。
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在快速推注后5/15/30/60/90/180/360/540分钟收集
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术中失血与输血
大体时间：手术当天在术中评估
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术中失血量测量
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手术当天在术中评估
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术前术后血红蛋白变化百分比
大体时间：围手术期
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围手术期血红蛋白值。
百分比变化计算公式为术后血红蛋白减去术前血红蛋白，结果以术前血红蛋白的百分比形式报告。
负值表示血红蛋白降低。
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围手术期
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术后肌酐
大体时间：术后24小时内采集
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术后肌酐值
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术后24小时内采集
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术后eGFR
大体时间：术后24小时内采集
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术后估算肾小球滤过率值
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术后24小时内采集
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院内死亡率
大体时间：基线期至出院（术后最多7天）
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住院期间发生的死亡
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基线期至出院（术后最多7天）
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住院时间
大体时间：从基线期至出院期间（术后最长7天）
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住院时长
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从基线期至出院期间（术后最长7天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Angela Jerath、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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