大規模な関節置換手術のためのトラネキサム酸投与 (TXA-Dosing)
世界中で毎年 170 万件を超える股関節および膝関節置換術が実施されています。 これらの手術は、高い失血率と輸血率を伴います。 高齢の患者では、出血量が多いため、術後貧血を引き起こす可能性があります。 貧血は、全身に酸素を運ぶ健康な赤血球が不足している状態です。 これは、患者が輸血を必要とする可能性があることを意味します。 これは、肺損傷、体液過剰、敗血症などのさまざまな免疫反応を引き起こす可能性があります。
この研究の目的は、股関節または膝関節置換手術中に投与されるトラネキサム酸 (TXA) の最適用量を見つけることです。 TXA は、出血量と輸血のリスクを低下させるため、手術中に投与される薬剤の 1 つです。
研究に参加するために選ばれた個人は、2 つの別々のグループに分けられます。 麻酔が投与された後、研究参加者には、病院の標準用量である20mg / kgのTXAが投与されます。 ただし、腎臓に問題があり、腎機能が低下している患者では、TXA が腎臓を通して体外に排出されるため、投与量が減ります。 手術中および手術後、患者は特定の時点で約 30 ～ 50 mL (大さじ 3 ～ 5 杯) の血液サンプルを採取します。 これは、針の穿刺の量を最小限に抑えるために、手術中および手術後の所定の位置に留まるIVラインを通じて行われます.
この研究は、関節置換手術を受けている患者における TXA の新しい投与ガイドラインの開発に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
私たちの研究は、無作為化や盲検化のない前向きコホート研究デザインに従います。 片側股関節または膝関節置換術を受けている20人の患者が募集され、糸球体濾過率（GFR）が60mL /分/ 1.73m2未満の2つのグループ（それぞれ10人の患者）に層別化されます (および透析) または GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2。 この GFR カットオフは、GFR が 60 未満および 60 を超えると低い変動性を示す以前のデータに基づいて選択され、血漿 TXA レベルは、各グループの患者間で TXA クリアランス率が低下したために異なっていました。
脊椎/局所麻酔または全身麻酔の後、20 mg/kg TXA の単回静脈内ボーラスを 15 分かけて (当社の標準治療に従って) 投与します。 ベースライン／ＴＸＡ投与前、５分、１５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、６時間±２時間および１２時間±４時間後に連続４～５ｍｌの血液サンプルを採取する。 これらの時点は、手術 (平均 2 時間) 濃度のピークと終了を含む 2-3 TXA 半減期をキャプチャします。
各血液サンプルは、標準のクエン酸採取チューブに採取されます。 抗凝固剤 (クエン酸ナトリウム) との適切な混合を確実にするために、チューブを最低 5 回反転させます。 各サンプルには、匿名化された患者調査番号 (患者情報を非特定化するため) とサンプル時間のラベルが付けられます。 サンプル収集後、チューブを氷浴上で保存し、2000g で 2 時間以内、4℃で約 15 分間遠心分離します。 その後の上清は凍結し、分析するまで-70℃で保存します。 TXAおよび他の薬物濃度、腎臓バイオマーカーおよびメタボロミクスの測定は、前述の方法論を使用して、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)を使用して実行されます。 それ以外の場合、患者は通常の周術期ケアを受けます。 患者のフォローアップは退院までとなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 大人 > 18 歳
- 選択的片側股関節または膝関節置換術
除外基準
- -TXAへの禁忌（例、アレルギー、血栓症、トレチノイン）
- -進行した肝疾患（PK分析が変化する可能性があるため、肝酵素の2倍以上の上昇）
- -過去1〜4日以内の抗凝固剤の使用（手術日の前の抗凝固剤によって異なります）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループI
糸球体濾過量（GFR）が60 mL/分/1.73m2未満の参加者
（そして透析も）
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両方のグループの参加者には、標準的なケアに従って、脊椎（または他の局所技術）または全身麻酔の導入後、15分にわたってTXA 20 mg / kgの単回静脈内ボーラスが投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ II
GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 の参加者
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両方のグループの参加者には、標準的なケアに従って、脊椎（または他の局所技術）または全身麻酔の導入後、15分にわたってTXA 20 mg / kgの単回静脈内ボーラスが投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中トラネキサム酸濃度 - 全身クリアランス
時間枠：ボーラス投与後5/15/30/60/90/180/360/540分に採取
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両群の患者における薬物動態モデルと投与レジメンの構築のため、連続血漿TXA濃度を測定。
2-コンパートメントモデルに基づく血漿TXA濃度データのカーブストリッピングを用いて、参加者ごとの測定値を単一値として算出し、その後平均化した。
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ボーラス投与後5/15/30/60/90/180/360/540分に採取
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血漿中TXA濃度 - 濃度-時間曲線下面積
時間枠：ボーラス後5/15/30/60/90/180/360/540分に採取
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両群の患者における薬物動態モデルと投与レジメンの構築のため、連続的な血漿中TXA濃度の測定。
2-コンパートメントモデルに基づく血漿中TXA濃度データの曲線剥離を用いて、参加者ごとに測定値を単一値として算出し、その後平均化した。
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ボーラス後5/15/30/60/90/180/360/540分に採取
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血漿中トラネキサム酸濃度 - 消失速度定数
時間枠：ボーラス後5/15/30/60/90/180/360/540分で採取
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両群の患者における薬物動態モデルと投与レジメンの構築のために、連続的な血漿TXA濃度の測定。
2-コンパートメントモデルに従って血漿TXA濃度データの曲線剥離を行い、参加者ごとの測定値を単一値として計算し、その後平均化しました。
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ボーラス後5/15/30/60/90/180/360/540分で採取
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血漿中TXA濃度 - 中心区画の体積
時間枠：ボーラス投与後5／15／30／60／90／180／360／540分に採取
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両群の患者におけるトランサミン酸（TXA）の薬物動態モデルと投与レジメンを構築するための連続血漿TXA濃度の測定。
2コンパートメントモデルに基づく血漿TXA濃度データのカーブストリッピングを用いて、参加者ごとの測定値の単一値を算出し、その後平均化しました。
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ボーラス投与後5／15／30／60／90／180／360／540分に採取
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血漿TXA濃度 - 定常状態分布容積
時間枠：ボーラス投与後5／15／30／60／90／180／360／540分で収集
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両群の患者におけるトランサミン酸（TXA）の薬物動態モデルと投与レジメンを構築するために、連続的な血漿TXA濃度の測定を行いました。
2コンパートメントモデルに従って血漿TXA濃度データのカーブストリッピングを行い、各参加者ごとに測定値の単一値を算出し、その後平均化しました。
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ボーラス投与後5／15／30／60／90／180／360／540分で収集
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術中出血と輸血
時間枠：手術当日に術中評価された
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術中出血量の測定
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手術当日に術中評価された
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術前および術後のヘモグロビン変化率
時間枠：周術期
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周術期ヘモグロビン値。
％変化は、術後ヘモグロビン値から術前ヘモグロビン値を差し引き、術前ヘモグロビン値に対する割合として報告されます。 負の値はヘモグロビン値の減少を示します。 |
周術期
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術後クレアチニン
時間枠：手術後24時間以内に収集
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術後クレアチニン値
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手術後24時間以内に収集
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術後 eGFR
時間枠：手術後24時間以内に収集された
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推定糸球体濾過率の術後値
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手術後24時間以内に収集された
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院内死亡率
時間枠：ベースラインから退院まで（手術後最大7日間）
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入院中の死亡
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ベースラインから退院まで（手術後最大7日間）
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病院滞在期間
時間枠：ベースラインから退院まで（手術後最大7日間）
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入院期間
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ベースラインから退院まで（手術後最大7日間）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Angela Jerath、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1567
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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