Tranexámsav adagolása nagy ízületi pótlási műtétekhez (TXA-Dosing)
Évente több mint 1,7 millió csípő- és térdprotézisre kerül sor világszerte. Ezek a műtétek magas vérveszteséggel és transzfúziós sebességgel járnak. Idősebb betegeknél a magas vérveszteség posztoperatív vérszegénységet okozhat. A vérszegénység olyan állapot, amelyben hiányoznak az egészséges vörösvértestek az oxigén szállításához a szervezetben. Ez azt jelenti, hogy a betegnek vérátömlesztésre lehet szüksége. Ez különböző immunválaszokat, például tüdőkárosodást, folyadéktúlterhelést és szepszist eredményezhet.
Ennek a vizsgálatnak a célja a tranexámsav (TXA) optimális adagjának megtalálása a csípő- vagy térdprotézis műtét során. A TXA a műtét során alkalmazott gyógyszerek egyike, mert csökkenti a vérzés mennyiségét és a vérátömlesztés kockázatát.
A vizsgálatban való részvételre kiválasztott személyeket két külön csoportra osztják. Az érzéstelenítés beadása után a vizsgálatban résztvevő a kórház standard TXA-dózisát kapja, amely 20 mg/kg. Veseproblémákkal és gyengébb vesefunkciójú betegeknél azonban az adagot csökkenteni fogják, mivel a TXA a vesén keresztül kiszűrődik a szervezetből. A műtét során és azt követően a betegektől körülbelül 30-50 ml (3-5 evőkanál) vérmintát vesznek meghatározott időpontokban. Ez az IV vezetéken keresztül történik, amely a műtét alatt és a műtét után is a helyén marad, hogy minimalizálja a tűszúrások számát.
Ez a tanulmány segíteni fog a TXA új adagolási irányelvének kidolgozásában olyan betegeknél, akik ízületi pótláson esnek át.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Vizsgálatunk egy prospektív kohorsz vizsgálati tervet követ, randomizálás vagy vakítás nélkül. 20, egyoldalú csípő- vagy térdprotézisen áteső beteget toboroznak, és 2 csoportba osztanak (mindegyikben 10 beteg van), ahol a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 (és dialízis) vagy GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2. Ezt a GFR-határértéket a korábbi adatok alapján választották ki, amelyek alacsony variabilitást mutattak 60 alatti és feletti GFR-nél, és a plazma TXA-szintje különbözött a TXA-kiürülési ráták csökkenése miatt az egyes csoportokban a betegek között.
Spinalis/regionális vagy általános érzéstelenítés után egyszeri 20 mg/ttkg TXA intravénás bólusz kerül beadásra (az ellátási standardunk szerint) 15 percen keresztül. Sorozatos 4-5 ml-es vérmintákat vesznek: alapvonal/TXA beadás előtt, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 6 óra+/-2 óra és 12 óra+/-4 óra a bolus után. Ezek az időpontok 2-3 TXA felezési időt rögzítenek, beleértve a csúcs és a műtét végi (átlagosan 2 óra) koncentrációkat.
Minden vérmintát standard citrátgyűjtő csövekbe gyűjtenek. A csöveket legalább 5-ször meg kell fordítani, hogy biztosítsák a megfelelő keveredést a véralvadásgátlóval (nátrium-citráttal). Minden mintát egy anonimizált betegvizsgálati számmal (a betegadatok azonosításának megszüntetésére) és a mintavétel idejével látnak el. A csöveket a mintagyűjtést követően jégfürdőn tárolják, majd 2 órán belül 2000 g-vel centrifugálják körülbelül 15 percig 4 °C-on. A következő felülúszót lefagyasztjuk, és -70 °C-on tároljuk az elemzésig. A TXA és más gyógyszerkoncentrációk, a vese biomarkerek és a metabolomika mérése folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektroszkópiával (LC-MS/MS) történik a korábban leírt módszertan segítségével. A betegek egyébként rutin perioperatív ellátásban részesülnek. A beteg nyomon követése a kórházi elbocsátásig tart.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
- 18 év feletti felnőttek
- Választható egyoldalú csípő- vagy térdízületi pótlás
Kizárási kritériumok
- A TXA ellenjavallata (pl. allergia, thrombophilia, tretinoin)
- Előrehaladott májbetegség (a májenzimek több mint kétszeres emelkedése, mivel ez megváltoztathatja a PK-analízist)
- Véralvadásgátló használat az elmúlt 1-4 napon belül (antikoagulánstól függően, a műtét napja előtt)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. csoport
Olyan résztvevők, akiknél a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc/1,73 m2
(és dialízis)
|
Mindkét csoport résztvevői egyetlen intravénás bolusban kapnak 20 mg/kg TXA-t 15 percen keresztül a spinális (vagy más regionális technikák) vagy általános érzéstelenítés indukciója után, az ellátás standardjának megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Csoport II
Olyan résztvevők, akiknek GFR-értéke ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
|
Mindkét csoport résztvevői egyetlen intravénás bolusban kapnak 20 mg/kg TXA-t 15 percen keresztül a spinális (vagy más regionális technikák) vagy általános érzéstelenítés indukciója után, az ellátás standardjának megfelelően.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérplazma TXA koncentráció - Teljes testtiszta klírensz
Időkeret: Gyűjtve 5/15/30/60/90/180/360/540 perccel a bolus beadása után
|
A sorozatos vérplazma TXA-koncentráció mérése farmakokinetikai modell és adagolási rendszerek kialakításához mindkét csoport betegei számára.
A plazma TXA-koncentrációs adatok görbeleválasztását a 2-kompartmentes modell szerint végezték el, hogy minden résztvevőre egyetlen értéket számítsanak ki a méréshez, amelyet ezután átlagoltak.
|
Gyűjtve 5/15/30/60/90/180/360/540 perccel a bolus beadása után
|
|
Vérplazma TXA-koncentráció - Koncentráció-idő görbe alatti terület
Időkeret: Bóluszt követő 5/15/30/60/90/180/360/540 percnél gyűjtve
|
A szériás vérplazma TXA koncentráció mérése farmakokinetikai modell felépítéséhez és adagolási rendszerek kidolgozásához mindkét csoport betegei számára.
A plazma TXA koncentráció adatok görbeleolvasását a 2-kompartmentes modell szerint alkalmazták, hogy minden résztvevőre egyetlen értéket számítsanak ki a méréshez, amelyet ezután átlagoltak.
|
Bóluszt követő 5/15/30/60/90/180/360/540 percnél gyűjtve
|
|
Vérplazma TXA-koncentráció - Eliminációs sebességi állandó
Időkeret: Gyűjtve 5/15/30/60/90/180/360/540 perccel a bolus beadása után
|
Soros vérplazma TXA-koncentráció mérése egy farmakokinetikai modell és adagolási rendszerek kialakításához mindkét csoport betegei számára.
A plazma TXA-koncentrációs adatok görbemodellezését a 2-kompartmentes modell alapján végezték, hogy minden résztvevőre egyetlen értéket számítsanak ki a méréshez, amelyet ezután átlagoltak.
|
Gyűjtve 5/15/30/60/90/180/360/540 perccel a bolus beadása után
|
|
Vérplazma TXA-koncentráció - Központi térfogat térfogata
Időkeret: Bólusz után 5/15/30/60/90/180/360/540 percnél gyűjtve
|
A szeriális vérplazma TXA-koncentráció mérése farmakokinetikai modell felépítéséhez és adagolási szabályzatok kidolgozásához mindkét csoport betegei számára.
A plazma TXA-koncentrációs adatok görbeleválasztását a 2-kompartmentes modell szerint végezték, hogy résztvevőnként egyetlen értéket számoljanak ki a méréshez, amelyet ezután átlagoltak.
|
Bólusz után 5/15/30/60/90/180/360/540 percnél gyűjtve
|
|
Vérplazma TXA-koncentráció - Stacionárius eloszlási térfogat
Időkeret: Gyűjtve 5/15/30/60/90/180/360/540 perccel a bolus beadása után
|
Soros vérplazma TXA-koncentráció mérése farmakokinetikai modell felépítéséhez és adagolási protokollok kidolgozásához mindkét csoport betegei számára.
A plazma TXA-koncentrációs adatok görbeleválasztását a 2-rekeszes modell szerint alkalmaztuk, hogy résztvevőnként egyetlen értéket számoljunk ki a méréshez, amelyet ezután átlagoltunk.
|
Gyűjtve 5/15/30/60/90/180/360/540 perccel a bolus beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Intraoperatív vérveszteség és transzfúzió
Időkeret: Műtét napján intraoperatívan értékelve
|
intraoperatív vérveszteség mérése
|
Műtét napján intraoperatívan értékelve
|
|
% változás a műtét előtti és utáni hemoglobinban
Időkeret: Perioperatív
|
A hemoglobin perioperatív értéke.
A %-os változás kiszámítása a posztoperatív hemoglobin mínusz a preoperatív hemoglobin, és a preoperatív hemoglobin százalékaként van jelentve.
Negatív értékek a hemoglobin csökkenését jelzik.
|
Perioperatív
|
|
Posztoperatív kreatinin
Időkeret: Gyűjtve a műtét után 24 órán belül
|
postoperatív kreatininszint
|
Gyűjtve a műtét után 24 órán belül
|
|
Postoperatív eGFR
Időkeret: Gyűjtve a műtét utáni 24 órán belül
|
a becsült glomeruláris filtrációs ráta posztoperatív értéke
|
Gyűjtve a műtét utáni 24 órán belül
|
|
Kórházi mortalitás
Időkeret: Alapvonal a kórházi elbocsátásig (a műtét után legfeljebb 7 napig)
|
haláleset a kórházi tartózkodás alatt
|
Alapvonal a kórházi elbocsátásig (a műtét után legfeljebb 7 napig)
|
|
Kórházi tartózkodási idő
Időkeret: Alapvonal a kórházi elbocsátásig (legfeljebb 7 nappal a műtét után)
|
kórházi tartózkodás időtartama
|
Alapvonal a kórházi elbocsátásig (legfeljebb 7 nappal a műtét után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1567
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .