Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозирование транексамовой кислоты при крупных операциях по замене суставов (TXA-Dosing)

17 ноября 2025 г. обновлено: Sunnybrook Health Sciences Centre

Ежегодно во всем мире выполняется более 1,7 миллиона операций по замене тазобедренного и коленного суставов. Эти операции связаны с высокой кровопотерей и скоростью переливания крови. У пожилых пациентов большая кровопотеря может привести к послеоперационной анемии. Анемия — это состояние, при котором не хватает здоровых эритроцитов для переноса кислорода по телу. Это означает, что пациенту может потребоваться переливание крови. Это может привести к различным иммунным реакциям, таким как повреждение легких, перегрузка жидкостью и сепсис.

Целью данного исследования является поиск оптимальной дозы транексамовой кислоты (ТХА) для введения во время операции по замене тазобедренного или коленного сустава. ТХА является одним из препаратов, назначаемых во время операции, потому что он снижает количество кровотечений и риск переливания крови.

Лица, отобранные для участия в исследовании, будут разделены на две отдельные группы. После введения анестезии участнику исследования будет дана стандартная больничная доза ТХА, которая составляет 20 мг/кг. Однако у пациентов с проблемами почек и нарушением функции почек доза будет снижена, поскольку ТХА фильтруется из организма через почки. Во время операции и после нее у пациентов берут около 30-50 мл (3-5 столовых ложек) образцов крови в определенные моменты времени. Это будет сделано через капельницу, которая останется на месте во время операции и после операции, чтобы свести к минимуму количество уколов иглой.

Это исследование поможет разработать новые рекомендации по дозировке TXA у пациентов, перенесших операцию по замене сустава.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наше исследование следует плану проспективного когортного исследования без рандомизации или ослепления. 20 пациентов, перенесших одностороннее эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, будут отобраны и разделены на 2 группы (по 10 пациентов в каждой) со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2. (и диализ) или СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2. Это отсечение СКФ было выбрано на основе предыдущих данных, показывающих низкую вариабельность при СКФ ниже и выше 60, а уровни TXA в плазме различались из-за снижения показателей клиренса TXA между пациентами в каждой группе.

После спинномозговой/регионарной или общей анестезии в течение 15 минут будет вводиться однократно внутривенно болюсно 20 мг/кг TXA (согласно нашему стандарту лечения). Серийные образцы крови объемом 4–5 мл будут взяты на: исходном уровне/до введения TXA, через 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 6 часов +/- 2 часа и 12 часов +/- 4 часа после введения болюса. Эти временные точки охватывают 2-3 периода полураспада TXA, включая пиковые концентрации и концентрации в конце операции (в среднем 2 часа).

Каждый образец крови будет собираться в стандартные пробирки для сбора цитрата. Пробирки переворачивают минимум 5 раз, чтобы обеспечить надлежащее смешивание с антикоагулянтом (цитратом натрия). Каждый образец будет помечен анонимным номером исследования пациента (чтобы обезличить информацию о пациенте) и временем взятия образца. Пробирки будут храниться на бане со льдом после сбора образцов, а затем центрифугированы в течение 2 часов при 2000 g в течение примерно 15 минут при 4°C. Последующий супернатант замораживают и хранят при температуре -70°C до проведения анализа. Измерение концентраций ТХА и других лекарственных средств, почечных биомаркеров и метаболомики будет выполняться с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектроскопии (ЖХ-МС/МС) с использованием ранее описанной методики. В противном случае пациенты будут получать обычную периоперационную помощь. Последующее наблюдение за пациентом будет осуществляться до выписки из больницы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Взрослые > 18 лет
  2. Избирательная односторонняя замена тазобедренного или коленного сустава

Критерий исключения

  1. Противопоказания к ТХА (например, аллергия, тромбофилия, третиноин)
  2. Прогрессирующее заболевание печени (более чем двукратное повышение активности печеночных ферментов, так как это может повлиять на фармакокинетический анализ)
  3. Использование антикоагулянтов в течение последних 1-4 дней до операции (зависит от антикоагулянта, до дня операции)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I
Участники со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2. (и диализ)
Лекарство: Транексамовая кислота
Участникам обеих групп будет введен однократный внутривенный болюс TXA 20 мг/кг в течение 15 минут после индукции спинальной (или другой регионарной техники) или общей анестезии в соответствии со стандартом лечения.
Другие имена:
  • ЦИКЛОКАПРОН
  • транс-4 (аминометил) циклогексанкарбоновая кислота
Экспериментальный: Группа II
Участники с СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
Лекарство: Транексамовая кислота
Участникам обеих групп будет введен однократный внутривенный болюс TXA 20 мг/кг в течение 15 минут после индукции спинальной (или другой регионарной техники) или общей анестезии в соответствии со стандартом лечения.
Другие имена:
  • ЦИКЛОКАПРОН
  • транс-4 (аминометил) циклогексанкарбоновая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация ТХА в плазме крови - Общий клиренс организма
Временное ограничение: Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Измерение серийной концентрации ТХА в плазме крови для построения фармакокинетической модели и режимов дозирования для пациентов в обеих группах. Для расчета единого значения показателя на участника использовалось разделение кривой данных концентрации ТХА в плазме согласно двухкомпартментной модели, после чего значения усреднялись.
Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Концентрация ТХА в плазме крови - Площадь под кривой зависимости концентрации от времени
Временное ограничение: Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюса
Измерение последовательных концентраций ТХА в плазме крови для построения фармакокинетической модели и режимов дозирования для пациентов в обеих группах. Для расчета единого значения показателя на участника с последующим усреднением использовалось разделение кривой данных концентрации ТХА в плазме в соответствии с двухкомпартментной моделью.
Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюса
Концентрация ТХА в плазме крови – Константа скорости элиминации
Временное ограничение: Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Измерение серийной концентрации ТХА в плазме крови для построения фармакокинетической модели и режимов дозирования для пациентов в обеих группах. Для расчета единичного значения показателя на участника использовался метод разделения кривой данных концентрации ТХА в плазме в соответствии с двухкамерной моделью, после чего значения усреднялись.
Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Концентрация ТХА в плазме крови - Объем центрального компартмента
Временное ограничение: Собранные в 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Измерение серийной концентрации TXA в плазме крови для построения фармакокинетической модели и режимов дозирования для пациентов в обеих группах. Для расчета единичного значения показателя на участника, которое затем усреднялось, использовалось кривое снятие данных о концентрации TXA в плазме в соответствии с двухкомпартментной моделью.
Собранные в 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Концентрация ТХА в плазме крови - Объем распределения в установившемся состоянии
Временное ограничение: Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения
Измерение серийной концентрации ТХА в плазме крови для построения фармакокинетической модели и режимов дозирования для пациентов в обеих группах. Для расчета единого значения показателя на каждого участника использовалось разделение кривой концентрации ТХА в плазме по двухкомпартментной модели, которое затем усреднялось.
Собрано через 5/15/30/60/90/180/360/540 минут после болюсного введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интраоперационная кровопотеря и трансфузия
Временное ограничение: Оценено интраоперационно в день операции
интраоперационное измерение кровопотери
Оценено интраоперационно в день операции
% Изменение гемоглобина до и после операции
Временное ограничение: Периоперационный
периоперационное значение гемоглобина. Изменение в % рассчитывается как послеоперационный гемоглобин минус предоперационный гемоглобин и выражается в процентах от предоперационного гемоглобина. Отрицательные значения указывают на снижение уровня гемоглобина.
Периоперационный
Послеоперационный креатинин
Временное ограничение: Собрано в течение 24 часов после операции
послеоперационное значение креатинина
Собрано в течение 24 часов после операции
Послеоперационная СКФ
Временное ограничение: Собранные в течение 24 часов после операции
послеоперационное значение расчетной скорости клубочковой фильтрации
Собранные в течение 24 часов после операции
Внутрибольничная летальность
Временное ограничение: От исходного уровня до выписки из стационара (до 7 дней после операции)
смерть, наступившая во время пребывания в стационаре
От исходного уровня до выписки из стационара (до 7 дней после операции)
Длительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: От исходного состояния до выписки из стационара (до 7 дней после операции)
длительность госпитализации
От исходного состояния до выписки из стационара (до 7 дней после операции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sunnybrook Health Sciences Centre

Следователи

  • Главный следователь: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1567

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все деидентифицированные данные участников, собранные в ходе этого испытания, которые лежат в основе результатов, представленных в публикации(ях), будут доступны по запросу после публикации первичных результатов.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны по запросу сразу после публикации первичных результатов. Без даты окончания.

Критерии совместного доступа к IPD

Прямой запрос к ИП. Любой, кто хочет получить доступ к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться