Dosagem de ácido tranexâmico para grandes cirurgias de substituição de articulações (TXA-Dosing)
Mais de 1,7 milhão de substituições de quadril e joelho são realizadas todos os anos em todo o mundo. Essas cirurgias estão associadas a altas taxas de perda de sangue e transfusões. Em pacientes idosos, a alta perda de sangue pode resultar em anemia pós-operatória. A anemia é uma condição em que há falta de glóbulos vermelhos saudáveis para transportar oxigênio pelo corpo. Isso significa que o paciente pode precisar de uma transfusão de sangue. Isso pode resultar em diferentes respostas imunes, como lesão pulmonar, sobrecarga de fluidos e sepse.
O objetivo deste estudo é encontrar uma dose ideal de ácido tranexâmico (TXA) a ser administrada durante uma cirurgia de substituição do quadril ou joelho. O TXA é um dos medicamentos administrados durante a cirurgia porque reduz a quantidade de sangramento e o risco de transfusão de sangue.
Os indivíduos que forem escolhidos para participar do estudo serão divididos em dois grupos separados. Após a administração da anestesia, o participante do estudo receberá a dose padrão do hospital de TXA, que é de 20 mg/kg. No entanto, em pacientes com problemas renais e função renal inferior, a dose será reduzida porque o TXA é filtrado para fora do corpo pelos rins. Durante a cirurgia e após ela, os pacientes terão cerca de 30-50mL (3-5 colheres de sopa) de amostras de sangue colhidas em momentos específicos. Isso será feito através de uma linha IV que permanecerá no local durante a cirurgia e após a operação para minimizar a quantidade de punções de agulha.
Este estudo ajudará a desenvolver uma nova diretriz de dosagem para TXA em pacientes submetidos a cirurgia de substituição articular.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nosso estudo segue um desenho de estudo de coorte prospectivo sem randomização ou cegamento. 20 pacientes submetidos à artroplastia unilateral de quadril ou joelho serão recrutados e estratificados em 2 grupos (cada um com 10 pacientes) com taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73m2 (e diálise) ou TFG ≥ 60 mL/min/1,73m2. Este ponto de corte da TFG foi escolhido com base em dados anteriores que mostram baixa variabilidade na TFG abaixo e acima de 60, e os níveis plasmáticos de TXA diferiram devido à redução nas taxas de depuração do TXA entre pacientes em cada grupo.
Após anestesia espinhal/regional ou geral, um único bolus intravenoso de 20 mg/kg de TXA será administrado (conforme nosso padrão de atendimento) durante 15 minutos. Amostras de sangue seriadas de 4-5 ml serão colhidas em: linha de base/pré-administração de TXA, 5 min, 15 min, 30 min, 1h, 1,5h, 2h, 6h+/-2h e 12h+/-4h pós-bolus. Esses pontos de tempo capturam 2-3 meias-vidas de TXA, incluindo concentrações de pico e final da cirurgia (média de 2 h).
Cada amostra de sangue será coletada em tubos de coleta de citrato padrão. Os tubos serão invertidos no mínimo 5 vezes para garantir a mistura adequada com o anticoagulante (citrato de sódio). Cada amostra será rotulada com um número anônimo do estudo do paciente (para desidentificar as informações do paciente) e o tempo da amostra. Os tubos serão armazenados em banho de gelo após a coleta da amostra e então centrifugados dentro de 2 horas a 2000g por cerca de 15 min a 4˚C. O sobrenadante subsequente será congelado e armazenado a -70˚C até ser analisado. Medição de TXA e outras concentrações de drogas, biomarcadores renais e metabolômica serão realizadas usando cromatografia líquida-espectroscopia de massa tandem (LC-MS/MS) usando metodologia previamente descrita. Caso contrário, os pacientes receberão cuidados perioperatórios de rotina. O acompanhamento do paciente será até a alta hospitalar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Adultos > 18 anos de idade
- Substituição unilateral eletiva da articulação do quadril ou joelho
Critério de exclusão
- Contra-indicação ao TXA (por exemplo, alergia, trombofilia, tretinoína)
- Doença hepática avançada (aumento >2 vezes nas enzimas hepáticas, pois isso pode alterar a análise farmacocinética)
- Uso de anticoagulante nos últimos 1-4 dias anteriores (depende do anticoagulante, antes do dia da cirurgia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo I
Participantes com taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73m2
(e diálise)
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Os participantes de ambos os grupos receberão um único bolus intravenoso de TXA 20 mg/kg durante 15 minutos após a indução da coluna vertebral (ou outra técnica regional) ou anestesia geral conforme o padrão de atendimento.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II
Participantes com TFG ≥ 60 mL/min/1,73m2
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Os participantes de ambos os grupos receberão um único bolus intravenoso de TXA 20 mg/kg durante 15 minutos após a indução da coluna vertebral (ou outra técnica regional) ou anestesia geral conforme o padrão de atendimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de TXA no Plasma Sanguíneo - Depuração Total do Organismo
Prazo: Colhidas aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Medição da concentração sérica de TXA no plasma sanguíneo para construir um modelo farmacocinético e regimes de dosagem para pacientes em ambos os grupos.
A curva de decaimento dos dados de concentração de TXA no plasma de acordo com o modelo de 2 compartimentos foi utilizada para calcular um valor único da medida por participante, que foi depois calculada a média.
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Colhidas aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Concentração de TXA no Plasma Sanguíneo - Área Sob a Curva de Concentração-Tempo
Prazo: Recolhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Medição da concentração sérica de TXA no plasma sanguíneo para construir um modelo farmacocinético e regimes posológicos para os pacientes de ambos os grupos.
A curva de eliminação dos dados de concentração de TXA no plasma de acordo com o modelo de 2 compartimentos foi utilizada para calcular um valor único da medida por participante, que foi depois calculada a média.
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Recolhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Concentração de TXA no Plasma Sanguíneo - Constante de Taxa de Eliminação
Prazo: Colhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Medição da concentração plasmática sérica de TXA para construir um modelo farmacocinético e esquemas posológicos para pacientes em ambos os grupos.
A análise de desestripação da curva dos dados de concentração plasmática de TXA de acordo com o modelo de 2 compartimentos foi usada para calcular um valor único para a medida por participante, que foi depois calculada a média.
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Colhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Concentração de TXA no Plasma Sanguíneo - Volume do Compartimento Central
Prazo: Colhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Medição da concentração plasmática de TXA em série para construir um modelo farmacocinético e regimes de dosagem para pacientes em ambos os grupos.
A técnica de curve-stripping dos dados de concentração plasmática de TXA de acordo com o modelo de 2 compartimentos foi utilizada para calcular um valor único da medida por participante, que foi então calculado a média.
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Colhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Concentração de TXA no Plasma Sanguíneo - Volume de Distribuição em Estado Estacionário
Prazo: Colhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Medição da concentração sérica plasmática de TXA em série para construir um modelo farmacocinético e regimes posológicos para os doentes de ambos os grupos.
A análise de decaimento da curva (curve-stripping) dos dados de concentração plasmática de TXA, de acordo com o modelo de 2 compartimentos, foi utilizada para calcular um valor único da medida por participante, que foi depois calculada a média.
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Colhido aos 5/15/30/60/90/180/360/540 minutos após o bolus
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de Sangue Intraoperatória e Transfusão
Prazo: Avaliado intraoperatoriamente no dia da cirurgia
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medição intraoperatória da perda de sangue
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Avaliado intraoperatoriamente no dia da cirurgia
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% de Alteração na Hemoglobina Pré- e Pós-operatória
Prazo: Perioperatório
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valor perioperatório da hemoglobina.
A % de variação é calculada como a hemoglobina pós-operatória menos a hemoglobina pré-operatória, e reportada como uma percentagem da hemoglobina pré-operatória.
Valores negativos indicam uma redução na hemoglobina.
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Perioperatório
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Creatinina Pós-Operatória
Prazo: Recolhido no prazo de 24 horas após a cirurgia
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valor pós-operatório de creatinina
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Recolhido no prazo de 24 horas após a cirurgia
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eGFR pós-operatório
Prazo: Recolhido dentro de 24 horas após a cirurgia
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valor pós-operatório da taxa estimada de filtração glomerular
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Recolhido dentro de 24 horas após a cirurgia
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Mortalidade Intra-Hospitalar
Prazo: Baseline até à alta hospitalar (até 7 dias após a cirurgia)
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óbito ocorrido durante a estadia hospitalar
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Baseline até à alta hospitalar (até 7 dias após a cirurgia)
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Duração da Internação Hospitalar
Prazo: Linha de base até à alta hospitalar (até 7 dias após a cirurgia)
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duração da hospitalização
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Linha de base até à alta hospitalar (até 7 dias após a cirurgia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1567
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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