Dosage de l'acide tranexamique pour la chirurgie de remplacement articulaire majeur (TXA-Dosing)
Plus de 1,7 million d'arthroplasties de la hanche et du genou sont réalisées chaque année dans le monde. Ces chirurgies sont associées à des pertes de sang et à des taux de transfusion élevés. Chez les patients plus âgés, la perte de sang élevée peut entraîner une anémie postopératoire. L'anémie est une condition où il y a un manque de globules rouges sains pour transporter l'oxygène dans le corps. Cela signifie que le patient peut avoir besoin d'une transfusion sanguine. Cela peut entraîner différentes réponses immunitaires telles que des lésions pulmonaires, une surcharge liquidienne et une septicémie.
Le but de cette étude est de trouver une dose optimale d'acide tranexamique (TXA) à administrer lors d'une arthroplastie de la hanche ou du genou. Le TXA est l'un des médicaments administrés pendant la chirurgie, car il réduit la quantité de saignement et le risque de transfusion sanguine.
Les personnes choisies pour participer à l'étude seront divisées en deux groupes distincts. Une fois l'anesthésie administrée, le participant à l'étude recevra la dose standard de TXA de l'hôpital, qui est de 20 mg/kg. Cependant, chez les patients présentant des problèmes rénaux et des fonctions rénales inférieures, la dose sera réduite car le TXA est filtré hors du corps par les reins. Tout au long de la chirurgie et après celle-ci, les patients auront environ 30 à 50 ml (3 à 5 cuillères à soupe) d'échantillons de sang prélevés à des moments précis. Cela se fera par voie intraveineuse qui restera en place pendant la chirurgie et après l'opération afin de minimiser le nombre de piqûres d'aiguilles.
Cette étude contribuera à l'élaboration d'une nouvelle recommandation posologique pour le TXA chez les patients subissant une chirurgie de remplacement articulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Notre étude suit une conception d'étude de cohorte prospective sans randomisation ni aveugle. 20 patients subissant une arthroplastie unilatérale de la hanche ou du genou seront recrutés et stratifiés en 2 groupes (chacun de 10 patients) avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m2 (et dialyse) ou GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2. Ce seuil de GFR a été choisi sur la base de données antérieures montrant une faible variabilité au GFR inférieur et supérieur à 60, et les taux plasmatiques de TXA différaient en raison de la réduction des taux de clairance du TXA entre les patients de chaque groupe.
Après une anesthésie rachidienne/régionale ou générale, un seul bolus intraveineux de 20 mg/kg de TXA sera administré (selon notre norme de soins) en 15 minutes. Des échantillons de sang en série de 4-5 ml seront prélevés à : l'administration initiale/pré-TXA, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 6 h +/- 2 h et 12 h +/- 4 h après le bolus. Ces points dans le temps capturent 2 à 3 demi-vies de TXA, y compris les concentrations de pointe et de fin de chirurgie (moyenne de 2 h).
Chaque échantillon de sang sera prélevé dans des tubes de collecte de citrate standard. Les tubes seront inversés au moins 5 fois pour assurer un bon mélange avec l'anticoagulant (citrate de sodium). Chaque échantillon sera étiqueté avec un numéro d'étude de patient anonymisé (pour anonymiser les informations du patient) et l'heure de l'échantillon. Les tubes seront stockés sur un bain de glace après le prélèvement de l'échantillon, puis centrifugés dans les 2 heures à 2000g pendant environ 15 min à 4˚C. Le surnageant ultérieur sera congelé et stocké à -70 °C jusqu'à son analyse. La mesure des concentrations de TXA et d'autres médicaments, des biomarqueurs rénaux et de la métabolomique sera effectuée à l'aide de la spectroscopie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) en utilisant la méthodologie décrite précédemment. Sinon, les patients recevront des soins périopératoires de routine. Le suivi des patients se fera jusqu'à la sortie de l'hôpital.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Adultes > 18 ans
- Arthroplastie unilatérale élective de la hanche ou du genou
Critère d'exclusion
- Contre-indication à l'ATX (par exemple, allergie, thrombophilie, trétinoïne)
- Maladie hépatique avancée (> 2 fois plus d'enzymes hépatiques, car cela peut altérer l'analyse PK)
- Utilisation d'anticoagulants dans les 1 à 4 derniers jours avant (dépend de l'anticoagulant, avant le jour de la chirurgie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe I
Participants avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m2
(et dialyse)
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Les participants des deux groupes recevront un bolus intraveineux unique de TXA de 20 mg/kg pendant 15 minutes après l'induction d'une anesthésie rachidienne (ou autre technique régionale) ou générale, conformément aux normes de soins.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II
Participants avec un DFG ≥ 60 mL/min/1,73 m2
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Les participants des deux groupes recevront un bolus intraveineux unique de TXA de 20 mg/kg pendant 15 minutes après l'induction d'une anesthésie rachidienne (ou autre technique régionale) ou générale, conformément aux normes de soins.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de TXA dans le Plasma Sanguin - Clairance Corporelle Totale
Délai: Prélèvement effectué à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Mesure de la concentration sérique de TXA dans le plasma sanguin pour élaborer un modèle pharmacocinétique et des schémas posologiques pour les patients des deux groupes.
La méthode de décomposition de la courbe des données de concentration plasmatique de TXA selon le modèle à 2 compartiments a été utilisée pour calculer une valeur unique par participant, qui a ensuite été moyennée.
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Prélèvement effectué à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Concentration de TXA dans le plasma sanguin - Aire sous la courbe concentration-temps
Délai: Collectée à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Mesure de la concentration plasmatique sanguine en série de TXA pour établir un modèle pharmacocinétique et des schémas posologiques pour les patients des deux groupes.
Le dépeçage de la courbe des données de concentration plasmatique de TXA selon le modèle à 2 compartiments a été utilisé pour calculer une valeur unique de la mesure par participant, qui a ensuite été moyennée.
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Collectée à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Concentration de TXA dans le plasma sanguin - Constante de vitesse d'élimination
Délai: Collecté à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Mesure de la concentration plasmatique sanguine en TXA en série pour construire un modèle pharmacocinétique et des schémas posologiques pour les patients des deux groupes.
Le découpage de courbe des données de concentration plasmatique en TXA selon le modèle à 2 compartiments a été utilisé pour calculer une valeur unique pour la mesure par participant, qui a ensuite été moyennée.
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Collecté à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Concentration de TXA dans le plasma sanguin - Volume du compartiment central
Délai: Collecté à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Mesure de la concentration plasmatique sanguine en série de TXA pour établir un modèle pharmacocinétique et des schémas posologiques pour les patients des deux groupes.
Le dépeçage de la courbe des données de concentration plasmatique de TXA selon le modèle à 2 compartiments a été utilisé pour calculer une valeur unique de la mesure par participant, qui a ensuite été moyennée.
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Collecté à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Concentration de TXA dans le plasma sanguin - Volume de distribution à l'état d'équilibre
Délai: Collecté à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Mesure de la concentration plasmatique sanguine en série de TXA pour élaborer un modèle pharmacocinétique et des schémas posologiques pour les patients des deux groupes.
La méthode de décomposition de courbe des données de concentration plasmatique de TXA selon le modèle à 2 compartiments a été utilisée pour calculer une valeur unique par participant, qui a ensuite été moyennée.
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Collecté à 5/15/30/60/90/180/360/540 minutes après le bolus
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pertes sanguines peropératoires et transfusion
Délai: Évalué peropératoirement le jour de l'intervention chirurgicale
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mesure peropératoire de la perte sanguine
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Évalué peropératoirement le jour de l'intervention chirurgicale
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% de variation de l'hémoglobine pré- et postopératoire
Délai: Périopératoire
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valeur périopératoire de l'hémoglobine.
Le % de variation est calculé comme l'hémoglobine postopératoire moins l'hémoglobine préopératoire, et rapporté en pourcentage de l'hémoglobine préopératoire.
Les valeurs négatives indiquent une réduction de l'hémoglobine.
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Périopératoire
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Créatinine postopératoire
Délai: Collecté dans les 24 heures suivant l'opération
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valeur postopératoire de la créatinine
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Collecté dans les 24 heures suivant l'opération
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DFGe postopératoire
Délai: Collecté dans les 24 heures suivant l'opération
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valeur postopératoire du débit de filtration glomérulaire estimé
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Collecté dans les 24 heures suivant l'opération
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Mortalité hospitalière
Délai: Du recrutement jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 7 jours après la chirurgie)
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décès survenant durant le séjour hospitalier
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Du recrutement jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 7 jours après la chirurgie)
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Durée de séjour à l'hôpital
Délai: De la ligne de base jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 7 jours après la chirurgie)
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durée d'hospitalisation
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De la ligne de base jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 7 jours après la chirurgie)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1567
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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