Dosering van tranexaminezuur voor grote gewrichtsvervangende operaties (TXA-Dosing)
Jaarlijks worden wereldwijd meer dan 1,7 miljoen heup- en knievervangingen uitgevoerd. Deze operaties gaan gepaard met hoog bloedverlies en transfusiesnelheden. Bij oudere patiënten kan het hoge bloedverlies leiden tot postoperatieve bloedarmoede. Bloedarmoede is een aandoening waarbij er een tekort is aan gezonde rode bloedcellen om zuurstof door het lichaam te vervoeren. Dit betekent dat de patiënt mogelijk een bloedtransfusie nodig heeft. Dit kan resulteren in verschillende immuunreacties zoals longbeschadiging, vochtophoping en sepsis.
Het doel van deze studie is het vinden van een optimale dosis tranexaminezuur (TXA) voor toediening tijdens een heup- of knievervangende operatie. TXA is een van de medicijnen die tijdens een operatie worden gegeven, omdat het de hoeveelheid bloedingen en het risico op een bloedtransfusie verlaagt.
Personen die zijn uitgekozen om deel te nemen aan het onderzoek, worden opgesplitst in twee afzonderlijke groepen. Nadat de anesthesie is toegediend, krijgt de deelnemer aan de studie de standaarddosis TXA van het ziekenhuis, namelijk 20 mg/kg. Bij patiënten met nierproblemen en lagere nierfuncties zal de dosis echter worden verlaagd omdat TXA via de nieren uit het lichaam wordt gefilterd. Tijdens en na de operatie zullen patiënten ongeveer 30-50 ml (3-5 eetlepels) bloedmonsters laten afnemen op specifieke tijdstippen. Dit wordt gedaan via een infuuslijn die tijdens de operatie en na de operatie op zijn plaats blijft om het aantal naaldprikken te minimaliseren.
Deze studie zal helpen bij het ontwikkelen van een nieuwe doseringsrichtlijn voor TXA bij patiënten die een gewrichtsvervangende operatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onze studie volgt een ontwerp van een prospectieve cohortstudie zonder randomisatie of blindering. 20 patiënten die een unilaterale heup- of knievervanging ondergaan, worden gerekruteerd en gestratificeerd in 2 groepen (elk met 10 patiënten) met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (en dialyse) of GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Deze GFR-afkapwaarde werd gekozen op basis van eerdere gegevens die een lage variabiliteit lieten zien bij GFR onder en boven 60, en plasma-TXA-spiegels verschilden als gevolg van een vermindering van de TXA-klaringspercentages tussen patiënten in elke groep.
Na spinale/regionale of algemene anesthesie wordt gedurende 15 minuten een enkele intraveneuze bolus van 20 mg/kg TXA toegediend (volgens onze zorgstandaard). Seriële bloedmonsters van 4-5 ml worden afgenomen bij: basislijn/toediening vóór TXA, 5 min, 15 min, 30 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 6 uur +/- 2 uur en 12 uur +/- 4 uur post-bolus. Deze tijdstippen leggen 2-3 TXA-halfwaardetijden vast, inclusief piekconcentraties en concentraties aan het einde van de operatie (gemiddeld 2 uur).
Elk bloedmonster wordt verzameld in standaard citraatverzamelbuisjes. Buizen worden minimaal 5 keer omgekeerd om een goede vermenging met antistollingsmiddel (natriumcitraat) te garanderen. Elk monster wordt gelabeld met een geanonimiseerd patiëntonderzoeksnummer (om patiëntinformatie te de-identificeren) en monstertijd. De buisjes worden na monstername in een ijsbad bewaard en vervolgens binnen 2 uur bij 2000 g gedurende ongeveer 15 minuten bij 4 °C gecentrifugeerd. Het daaropvolgende supernatant wordt ingevroren en bewaard bij -70˚C totdat het wordt geanalyseerd. Meting van TXA en andere geneesmiddelconcentraties, renale biomarkers en metabolomics zullen worden uitgevoerd met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectroscopie (LC-MS/MS) met behulp van de eerder beschreven methodologie. Patiënten krijgen anders routinematige perioperatieve zorg. De follow-up van de patiënt zal zijn tot ontslag uit het ziekenhuis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Volwassenen > 18 jaar
- Electieve unilaterale heup- of kniegewrichtvervanging
Uitsluitingscriteria
- Contra-indicatie voor TXA (bijv. Allergie, trombofilie, tretinoïne)
- Gevorderde leverziekte (> 2-voudige stijging van leverenzymen, aangezien dit de PK-analyse kan veranderen)
- Gebruik van antistollingsmiddelen in de laatste 1-4 dagen voorafgaand aan de operatie (afhankelijk van het antistollingsmiddel, voorafgaand aan de dag van de operatie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep I
Deelnemers met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
(en dialyse)
|
Deelnemers aan beide groepen krijgen een enkele intraveneuze bolus van TXA 20 mg/kg gedurende 15 minuten na inductie van spinale (of andere regionale techniek) of algemene anesthesie volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II
Deelnemers met GFR ≥ 60 ml/min/1,73m2
|
Deelnemers aan beide groepen krijgen een enkele intraveneuze bolus van TXA 20 mg/kg gedurende 15 minuten na inductie van spinale (of andere regionale techniek) of algemene anesthesie volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplasma TXA-concentratie - Totale lichaamsklaring
Tijdsspanne: Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
Meting van seriële bloedplasma TXA-concentraties om een farmacokinetisch model en doseringsregimes op te bouwen voor patiënten in beide groepen.
Voor het berekenen van een enkele waarde per deelnemer werd curve-stripping van de plasma TXA-concentratiegegevens volgens het 2-compartimentenmodel gebruikt, waarna deze werd gemiddeld.
|
Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
|
Bloedplasma TXA-concentratie - Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve
Tijdsspanne: Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
Meting van seriële bloedplasma TXA-concentraties om een farmacokinetisch model en doseringsschema's voor patiënten in beide groepen op te bouwen.
Curve-stripping van de plasma TXA-concentratiegegevens volgens het 2-compartimentenmodel werd gebruikt om een enkele waarde voor de meting per deelnemer te berekenen, die vervolgens werd gemiddeld.
|
Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
|
Bloedplasma TXA-concentratie - Eliminatiesnelheidsconstante
Tijdsspanne: Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
Meting van seriële bloedplasma TXA-concentratie om een farmacokinetisch model en doseringsschema's voor patiënten in beide groepen op te bouwen.
Curve-stripping van de plasma TXA-concentratiegegevens volgens het 2-compartimentenmodel werd gebruikt om een enkele waarde voor de meting per deelnemer te berekenen, die vervolgens werd gemiddeld.
|
Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
|
Bloedplasma TXA-concentratie - Volume van de centrale compartiment
Tijdsspanne: Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
Meting van seriële bloedplasma TXA-concentraties om een farmacokinetisch model en doseringsschema's op te bouwen voor patiënten in beide groepen.
Voor de berekening van een enkele waarde per deelnemer, die vervolgens werd gemiddeld, werd curve-stripping van de plasma TXA-concentratiegegevens volgens het 2-compartimentenmodel gebruikt.
|
Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
|
Bloedplasma TXA-concentratie - Steady-state distributievolume
Tijdsspanne: Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
Meting van seriële bloedplasma TXA-concentratie om een farmacokinetisch model en doseringsregimes op te bouwen voor patiënten in beide groepen.
Curve-stripping van de plasma TXA-concentratiegegevens volgens het 2-compartimentenmodel werd gebruikt om een enkele waarde voor de meting per deelnemer te berekenen, die vervolgens werd gemiddeld.
|
Verzameld op 5/15/30/60/90/180/360/540 minuten na bolus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intraoperatief bloedverlies en transfusie
Tijdsspanne: Intraoperatief beoordeeld op de dag van de operatie
|
intraoperatieve meting van bloedverlies
|
Intraoperatief beoordeeld op de dag van de operatie
|
|
% Verandering in pre- en postoperatief hemoglobine
Tijdsspanne: Perioperatief
|
perioperatieve waarde van hemoglobine.
De % verandering wordt berekend als de postoperatieve hemoglobine minus de preoperatieve hemoglobine, en wordt gerapporteerd als een percentage van de preoperatieve hemoglobine.
Negatieve waarden duiden op een afname van hemoglobine.
|
Perioperatief
|
|
Postoperatief Creatinine
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie verzameld
|
postoperatieve waarde van creatinine
|
Binnen 24 uur na de operatie verzameld
|
|
Postoperatieve eGFR
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie verzameld
|
postoperatieve waarde van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
|
Binnen 24 uur na de operatie verzameld
|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Baseline tot ziekenhuisontslag (tot 7 dagen na de operatie)
|
overlijden tijdens het ziekenhuisverblijf
|
Baseline tot ziekenhuisontslag (tot 7 dagen na de operatie)
|
|
Verblijfsduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Baseline tot ziekenhuisontslag (tot 7 dagen na de operatie)
|
duur van hospitalisatie
|
Baseline tot ziekenhuisontslag (tot 7 dagen na de operatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1567
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .