Tranexamsyredosering til større ledudskiftningskirurgi (TXA-Dosing)

Vores undersøgelse følger et prospektivt kohortestudiedesign uden randomisering eller blinding. 20 patienter, der gennemgår ensidig hofte- eller knæudskiftning, vil blive rekrutteret og stratificeret i 2 grupper (hver med 10 patienter) med enten glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (og dialyse) eller GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Denne GFR-cut-off blev valgt baseret på tidligere data, der viste lav variabilitet ved GFR under og over 60, og plasma-TXA-niveauer var forskellige på grund af reduktion i TXA-clearance-rater mellem patienter i hver gruppe.

Efter spinal/regional eller generel anæstesi vil en enkelt intravenøs bolus på 20 mg/kg TXA blive administreret (i henhold til vores standard for pleje) over 15 minutter. Serielle 4-5 ml blodprøver vil blive udtaget ved: baseline/præ-TXA administration, 5 min, 15 min, 30 min, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 6 timer +/-2 timer og 12 timer +/-4 timer efter bolus. Disse tidspunkter fanger 2-3 TXA-halveringstider, inklusive top- og slutkoncentrationer (gennemsnitlig 2 timer).

Hver blodprøve vil blive opsamlet i standard citratopsamlingsrør. Rørene vendes mindst 5 gange for at sikre korrekt blanding med antikoagulant (natriumcitrat). Hver prøve vil blive mærket med et anonymiseret patientundersøgelsesnummer (for at afidentificere patientoplysninger) og prøvetid. Rørene vil blive opbevaret på isbad efter prøvetagning og derefter centrifugeret inden for 2 timer ved 2000g i ca. 15 minutter ved 4˚C. Den efterfølgende supernatant vil blive frosset og opbevaret ved -70˚C indtil analyseret. Måling af TXA og andre lægemiddelkoncentrationer, nyrebiomarkører og metabolomik vil blive udført ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektroskopi (LC-MS/MS) ved brug af tidligere beskrevet metodik. Patienter vil ellers modtage rutinemæssig perioperativ behandling. Patientopfølgningen vil være til hospitalsudskrivning.