Dosering av tranexamsyre for større ledderstatningskirurgi (TXA-Dosing)
Over 1,7 millioner hofte- og kneproteser utføres hvert år over hele verden. Disse operasjonene er assosiert med høyt blodtap og transfusjonshastigheter. Hos eldre pasienter kan det høye blodtapet resultere i postoperativ anemi. Anemi er en tilstand hvor det er mangel på friske røde blodlegemer for å frakte oksygen rundt i kroppen. Dette betyr at pasienten kan trenge en blodoverføring. Dette kan resultere i forskjellige immunresponser som lungeskade, væskeoverbelastning og sepsis.
Hensikten med denne studien er å finne en optimal dose tranexamsyre (TXA) som skal gis under en hofte- eller kneproteseoperasjon. TXA er et av legemidlene som gis under operasjonen fordi det reduserer blødningsmengden og risikoen for blodoverføring.
Personer som blir valgt til å delta i studien vil bli delt inn i to separate grupper. Etter at anestesi er administrert, vil studiedeltakeren bli gitt sykehusets standarddose av TXA som er 20 mg/kg. Hos pasienter med nyreproblemer og lavere nyrefunksjon vil imidlertid dosen reduseres fordi TXA filtreres ut av kroppen gjennom nyrene. Gjennom operasjonen og etter den vil pasientene få tatt omtrent 30-50 ml (3-5 spiseskjeer) blodprøver på bestemte tidspunkter. Dette vil bli gjort gjennom IV-slangen som vil forbli på plass under operasjonen og etter operasjonen for å minimere mengden av nålestikking.
Denne studien vil bidra til å utvikle en ny doseringsveiledning for TXA hos pasienter som gjennomgår leddprotesekirurgi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vår studie følger et prospektivt kohortstudiedesign uten randomisering eller blinding. 20 pasienter som gjennomgår ensidig hofte- eller kneprotese vil bli rekruttert og stratifisert i 2 grupper (hver med 10 pasienter) med enten glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (og dialyse) eller GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Denne GFR-grensen ble valgt basert på tidligere data som viste lav variasjon ved GFR under og over 60, og plasma TXA-nivåer var forskjellige på grunn av reduksjon i TXA-clearance-rater mellom pasienter i hver gruppe.
Etter spinal/regional eller generell anestesi, vil en enkelt intravenøs bolus på 20 mg/kg TXA administreres (i henhold til vår standard for omsorg) over 15 minutter. Serielle 4-5 ml blodprøver vil bli tatt ved: baseline/pre-TXA administrering, 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 1,5 t, 2 t, 6 t +/-2 t og 12 t +/- 4 timer etter bolus. Disse tidspunktene fanger opp 2-3 TXA-halveringstider, inkludert topp- og slutten av operasjonen (gjennomsnittlig 2 timer) konsentrasjoner.
Hver blodprøve vil bli samlet inn i standard citratoppsamlingsrør. Rørene skal snus minimum 5 ganger for å sikre riktig blanding med antikoagulant (natriumsitrat). Hver prøve vil bli merket med et anonymisert pasientstudienummer (for å avidentifisere pasientinformasjon) og prøvetid. Rørene vil bli lagret på isbad etter prøvetaking og deretter sentrifugert innen 2 timer ved 2000g i ca. 15 minutter ved 4˚C. Den påfølgende supernatanten vil bli frosset og lagret ved -70˚C inntil den analyseres. Måling av TXA og andre medikamentkonsentrasjoner, nyrebiomarkører og metabolomikk vil bli utført ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektroskopi (LC-MS/MS) ved bruk av tidligere beskrevet metodikk. Pasienter vil ellers få rutinemessig perioperativ behandling. Pasientoppfølging vil være til utskrivning fra sykehus.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Voksne > 18 år
- Elektiv ensidig hofte- eller kneleddserstatning
Eksklusjonskriterier
- Kontraindikasjon mot TXA (f.eks. allergi, trombofili, tretinoin)
- Avansert leversykdom (>2 ganger økning i leverenzymer, da dette kan endre PK-analyse)
- Antikoagulantbruk innen de siste 1-4 dagene før (avhengig av antikoagulant før operasjonsdagen)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I
Deltakere med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
(og dialyse)
|
Deltakere i begge grupper vil få en enkelt intravenøs bolus med TXA 20 mg/kg i løpet av 15 minutter etter induksjon av spinal (eller annen regional teknikk) eller generell anestesi i henhold til standard behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II
Deltakere med GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2
|
Deltakere i begge grupper vil få en enkelt intravenøs bolus med TXA 20 mg/kg i løpet av 15 minutter etter induksjon av spinal (eller annen regional teknikk) eller generell anestesi i henhold til standard behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplasma TXA-konsentrasjon - Total kroppsklarering
Tidsramme: Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
Måling av serielle blodplasma TXA-konsentrasjoner for å bygge en farmakokinetisk modell og doseringsregimer for pasienter i begge grupper.
Kurvestripping av plasma TXA-konsentrasjonsdataene i henhold til 2-kompartmentsmodellen ble brukt til å beregne en enkeltverdi for målingen per deltaker, som deretter ble gjennomsnittet.
|
Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
|
Blodplasma TXA-konsentrasjon - Areal under konsentrasjonstidskurven
Tidsramme: Innsamlet 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
Måling av serielle blodplasma-TXA-konsentrasjoner for å bygge en farmakokinetisk modell og doseringsregimer for pasienter i begge grupper.
Kurvestripping av plasma-TXA-konsentrasjonsdataene i henhold til 2-kompartementsmodellen ble brukt til å beregne en enkeltverdi for målingen per deltaker, som deretter ble gjennomsnittet.
|
Innsamlet 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
|
Blodplasma TXA-konsentrasjon - Elimineringsratekonstant
Tidsramme: Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
Måling av serielle blodplasma TXA-konsentrasjoner for å bygge en farmakokinetisk modell og doseringsregimer for pasienter i begge grupper.
Kurvestripping av plasma TXA-konsentrasjonsdata i henhold til 2-kompartmentsmodellen ble brukt til å beregne en enkeltverdi for målingen per deltaker, som deretter ble gjennomsnittliggjort.
|
Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
|
Blodplasma TXA-konsentrasjon - Volum av sentralt kompartement
Tidsramme: Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
Måling av serielle konsentrasjoner av TXA i blodplasma for å bygge en farmakokinetisk modell og doseringsregimer for pasienter i begge grupper.
Kurveavstripping av plasma TXA-konsentrasjonsdataene i henhold til 2-kompartmentsmodellen ble brukt til å beregne en enkeltverdi for målingen per deltaker, som deretter ble gjennomsnittet.
|
Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
|
Blodplasma TXA-konsentrasjon - Steady State Distribusjonsvolum
Tidsramme: Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
Måling av serielle blodplasma TXA-konsentrasjoner for å bygge en farmakokinetisk modell og doseringsregimer for pasienter i begge grupper.
Kurvestripping av plasma TXA-konsentrasjonsdataene i henhold til 2-kompartementsmodellen ble brukt til å beregne en enkeltverdi for målingen per deltaker, som deretter ble gjennomsnittliggjort.
|
Innsamlet ved 5/15/30/60/90/180/360/540 minutter etter bolus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intraoperativt blodtap og transfusjon
Tidsramme: Vurdert intraoperativt på operasjonsdagen
|
intraoperativ måling av blodtap
|
Vurdert intraoperativt på operasjonsdagen
|
|
% Endring i pre- og postoperativt hemoglobin
Tidsramme: Perioperativ
|
perioperativ verdi av hemoglobin.
% endringen beregnes som postoperativ hemoglobin minus preoperativ hemoglobin, og rapporteres som en prosentandel av preoperativ hemoglobin.
Negative verdier indikerer en reduksjon i hemoglobin.
|
Perioperativ
|
|
Postoperativ kreatinin
Tidsramme: Innsamlet innen 24 timer etter operasjon
|
postoperativt verdi av kreatinin
|
Innsamlet innen 24 timer etter operasjon
|
|
Postoperativ eGFR
Tidsramme: Innsamlet innen 24 timer etter operasjon
|
postoperativ verdi av estimert glomerulær filtreringsrate
|
Innsamlet innen 24 timer etter operasjon
|
|
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: Baseline frem til utskrivelse fra sykehus (opptil 7 dager etter operasjon)
|
dødsfall som inntreffer under sykehusoppholdet
|
Baseline frem til utskrivelse fra sykehus (opptil 7 dager etter operasjon)
|
|
Liggetid på sykehus
Tidsramme: Fra baseline til utskrivelse fra sykehus (opptil 7 dager etter operasjon)
|
varighet av sykehusinnleggelse
|
Fra baseline til utskrivelse fra sykehus (opptil 7 dager etter operasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angela Jerath, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1567
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .