EPI-7386 yhdistelmänä entsalutamidin kanssa verrattuna yksinään enzalutamidiin potilailla, joilla on mCRPC
keskiviikko 26. helmikuuta 2025 päivittänyt: ESSA Pharmaceuticals
Vaiheen 1/2 tutkimus EPI-7386:sta yhdessä entsalutamidin kanssa verrattuna pelkkään entsalutamidiin potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tämä on vaiheen 1/2 tutkimus EPI-7386:sta, jota annettiin suun kautta yhdessä entsalutamidin kanssa potilaille, joilla on mCRPC.
Tutkimuksen ensimmäinen vaihe on yksihaarainen EPI-7386:n annoksen eskalaatiotutkimus yhdessä kiinteän entsalutamidiannoksen kanssa. Tässä osassa tutkimusta arvioidaan ensisijaisesti lääkeyhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määritetään RP2CD:t EPI-7386:lle ja entsalutamidille, kun niitä annostellaan yhdessä. Lisäksi otetaan verinäytteitä PK-arviointia varten näiden kahden lääkkeen välisen mahdollisen DDI:n arvioimiseksi.
Kun kunkin lääkkeen RP2CD on määritetty, tutkimuksen vaihe 2 alkaa. Vaihe 2 on kaksihaarainen, satunnaistettu (2:1), avoin tutkimus. Noin 120 koehenkilöä satunnaistetaan 2:1 seuraaviin:
- Ryhmä 1: EPI-7386 RP2CD:llä + entsalutamidi (riippuen vaiheen 1 tuloksista) (n = 80)
- Ryhmä 2: Entsalutamidi-yksittäisaine (n=40) Entsalutamidin ja EPI-7386:n suunniteltu annos yhdistelmähaaralle on sama kuin tämän tutkimuksen vaiheessa 1 turvallisuus- ja altistustietojen perusteella. Koehenkilöt voivat jatkaa tutkimushoitoa niin kauan kuin he sietävät hoitoa ilman taudin etenemistä RECIST v1.1:n ja/tai PCWG3:n perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2V 1P9
- Prostate Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre, Hamilton, ON L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85741
- Arizona Urology
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Yhdysvallat, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21204
- Chesapeake Urology Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Great Lakes Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Knight Cancer Instititue
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University Of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ≥18 vuotta.
- Histologisesti, patologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
- Todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä (CRPC).
- Metastaattisen taudin esiintyminen tutkimuksen alkaessa, mikä on dokumentoitu yhdellä tai useammalla luuvauriolla luukuvauksessa tai pehmytkudossairaudella, joka havaittiin TT/MRI:llä.
- Naiivit toisen sukupolven antiandrogeenit.
- Todisteet etenevästä taudista, jotka on määritelty yhdeksi tai useammaksi eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteeriksi.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Meneillään oleva ADT luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti/antagonistihoidolla tai aiemmat kahdenväliset orkiektomiat ja kastraattitason testosteroni.
- Seerumin testosteroni ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl).
- Potilaiden, jotka saavat bisfosfonaatteja tai muuta hyväksyttyä luuhun kohdistuvaa hoitoa (esim. denosumabia), on oltava vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Osoita elinten riittävää toimintaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Biologinen syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hormonaalisten aineiden käyttö, joilla on kasvaimia estävä vaikutus eturauhassyöpään 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sellaisten kasviperäisten tuotteiden tai vaihtoehtoisten hoitomuotojen käyttö, jotka voivat alentaa PSA-tasoja tai joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai aiot aloittaa tutkimuksen aikana.
- Interventio kemoterapialla, tutkimusaineilla tai muilla syöpälääkkeillä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Radium-223-dikloridin tai muun radioligandin/radiofarmaseuttisen aineen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Saatiin rajoitetun kentän palliatiivista luun sädehoitoa > 5 fraktiota ja/tai mitä tahansa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sai verensiirron 28 päivän sisällä hematologisista seulontalaboratorioista.
- Tunnettu aivosisäinen sairaus tai metastaasi aivoissa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi ja stabiili viimeisten 28 päivän aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Selkäytimen puristus.
- Toisen kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää tai pinnallista uroteelisyöpää ja muita in situ tai ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Ruoansulatuskanavan ongelmat, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Tunnettu kohtaushistoria tai tilat, jotka voivat altistaa ne kohtauksille, mukaan lukien aivovamma, johon liittyy tajunnan menetys, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus, aivometastaasit ja aivojen arteriovenoosi epämuodostuma.
- Samanaikainen sairaus tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin EPI-7386:n tai entsalutamidin valmisteen aineosille.
- Voimakkaiden CYP2C8-estäjien käyttö.
- Voimakkaiden CYP3A:n indusoijien käyttö.
- Kapean terapeuttisen indeksin herkän CYP2C8:n tai CYP3A:n ja CYP2B6:n herkkien substraattien käyttö.
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö 7 päivän sisällä ennen seulontalaboratorioita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 kohortti 4
RP2D mg EPI-7386 yhdistelmänä enzalutamidin kanssa 160 mg
|
Päivittäinen oraalinen annos EPI-7386:ta enzalutamidin yhdistelmänä
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 entsalutamidi + EPI-7386 (satunnaistettu 2:1)
RP2D mg EPI-7386 yhdistelmänä Enzalutamide RP2D mg:n kanssa
|
Päivittäinen oraalinen annos EPI-7386:ta enzalutamidin yhdistelmänä
|
|
Active Comparator: Vaihe 2 Yksittäinen entsalutamidiaine
Entsalutamidi 160 mg
|
Entsalutamidin päivittäinen oraalinen annos
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 1
600 mg QD EPI-7386 yhdistelmänä 120 mg entsalutamidin kanssa
|
Päivittäinen oraalinen annos EPI-7386:ta enzalutamidin yhdistelmänä
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 2
800 mg QD EPI-7386 yhdistelmänä 120 mg entsalutamidin kanssa
|
Päivittäinen oraalinen annos EPI-7386:ta enzalutamidin yhdistelmänä
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 kohortti 3
600 mg BID EPI-7386 yhdistelmänä 120 mg enzalutamidia
|
Päivittäinen oraalinen annos EPI-7386:ta enzalutamidin yhdistelmänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden, vaikeusasteen mukaan (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE [NCI CTCAE versio 5.0]), ajoitus suhteessa tutkimushoidon antamiseen, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon.
|
Perustaso syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Vaihe 1: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon.
|
Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus EPI-7386:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon.
|
Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Muutokset ECOG-suorituskykytilassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 2: Niiden potilaiden osuus, joiden eturauhasspesifisen antigeenin lasku on >90 % (PSA90) viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPI-7386-CS-010
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .