EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом по сравнению с энзалутамидом в отдельности у субъектов с мКРРПЖ
26 февраля 2025 г. обновлено: ESSA Pharmaceuticals
Исследование фазы 1/2 EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом по сравнению с энзалутамидом в отдельности у субъектов с метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации
Это исследование фазы 1/2 перорального приема EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом у субъектов с мКРРПЖ.
Фаза 1 исследования будет представлять собой исследование повышения дозы EPI-7386 в одной группе в сочетании с фиксированной дозой энзалутамида. В этой части исследования в первую очередь будут оцениваться безопасность и переносимость комбинации препаратов и устанавливаться RP2CD для EPI-7386 и энзалутамида при комбинированном дозировании. Кроме того, будет проведен забор крови для оценки фармакокинетики, чтобы оценить потенциальную DDI между двумя препаратами.
После того, как RP2CD для каждого препарата будет установлен, начнется фаза 2 исследования. Фаза 2 представляет собой рандомизированное (2:1) открытое исследование с двумя группами. Приблизительно 120 субъектов будут рандомизированы в соотношении 2:1:
- Группа 1: EPI-7386 на RP2CD + энзалутамид (в зависимости от результатов фазы 1) (n=80)
- Группа 2: монопрепарат энзалутамид (n=40) Планируемая доза энзалутамида и EPI-7386 для комбинированной группы будет определяться в фазе 1 этого исследования на основании данных о безопасности и воздействии. Субъекты могут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока они переносят лечение без прогрессирования заболевания на основании RECIST v1.1 и/или PCWG3.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Eastern Health
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Calgary, Alberta, Канада, T2V 1P9
- Prostate Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre, Hamilton, ON L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85741
- Arizona Urology
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Chesapeake Urology Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Great Lakes Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU Knight Cancer Instititue
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины ≥18 лет.
- Гистологически, патологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
- Доказательства кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CRPC).
- Наличие метастатического заболевания при включении в исследование, подтвержденное 1 или более очагами поражения костей при сканировании костей или заболеванием мягких тканей, наблюдаемым с помощью КТ/МРТ.
- Наивный к антиандрогенам второго поколения.
- Свидетельство прогрессирующего заболевания определяется как 1 или более критериев Рабочей группы 3 по раку предстательной железы (PCWG3).
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Текущая ГТ с терапией агонистами/антагонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), или двусторонняя орхиэктомия в анамнезе, с кастрационным уровнем тестостерона.
- Тестостерон сыворотки ≤1,73 нмоль/л (50 нг/дл).
- Субъекты, получающие бисфосфонаты или другую утвержденную терапию, воздействующую на костную ткань (например, деносумаб), должны получать стабильную дозу в течение как минимум 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Демонстрация адекватной функции органов.
Критерий исключения:
- Биологическая противораковая терапия в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Использование гормональных средств с противоопухолевой активностью в отношении рака предстательной железы в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Использование растительных продуктов или альтернативных методов лечения, которые могут снизить уровень ПСА или которые могут иметь гормональную активность против рака простаты в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или планируется начать во время исследования.
- Вмешательство любой химиотерапии, исследуемых агентов или других противораковых препаратов в течение 28 дней после первой дозы исследуемого лечения.
- Использование дихлорида радия-223 или другого радиолиганда/радиофармацевтического препарата в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Получал паллиативную лучевую терапию костей с ограниченным полем > 5 фракций и / или любую лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
- Получил переливание крови в течение 28 дней после гематологического скрининга.
- Известное внутримозговое заболевание или метастазы в головной мозг, если пациент не получил адекватного лечения и не стабилизировался в течение последних 28 дней до подписания информированного согласия.
- Компрессия спинного мозга.
- Диагноз другого клинически значимого злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет, кроме радикально леченного немеланоматозного рака кожи или поверхностной уротелиальной карциномы и других in situ или неинвазивных злокачественных новообразований.
- Желудочно-кишечные проблемы, влияющие на всасывание.
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
- Известные судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам, включая черепно-мозговую травму с потерей сознания, транзиторную ишемическую атаку в течение последних 12 месяцев, инсульт, метастазы в головной мозг и артериовенозную мальформацию головного мозга.
- Сопутствующее заболевание или любая клинически значимая аномалия.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любым компонентам препарата, используемого для EPI-7386 или энзалутамида.
- Применение сильных ингибиторов CYP2C8.
- Использование сильных индукторов CYP3A.
- Использование чувствительных к CYP2C8 с узким терапевтическим индексом или чувствительных субстратов для CYP3A и CYP2B6.
- Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 7 дней до скрининга лабораторий.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 4
RP2D мг EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом 160 мг
|
Суточная пероральная доза EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Энзалутамид + EPI-7386 (рандомизированный 2:1)
RP2D мг EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом RP2D мг
|
Суточная пероральная доза EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом
|
|
Активный компаратор: Фаза 2 Энзалутамид монопрепарат
Энзалутамид 160 мг
|
Суточная доза энзалутамида внутрь
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 1
600 мг QD EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом 120 мг
|
Суточная пероральная доза EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 2
800 мг QD EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом 120 мг
|
Суточная пероральная доза EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 3
600 мг BID EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом 120 мг
|
Суточная пероральная доза EPI-7386 в комбинации с энзалутамидом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Частота токсичности, ограничивающей дозу
Временное ограничение: Исходный уровень до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Характеризуется типом, частотой, тяжестью (в соответствии с общими терминологическими критериями НЯ Национального института рака [NCI CTCAE, версия 5.0]), временем в отношении назначения исследуемого лечения, серьезностью и отношением к исследуемому лечению.
|
Исходный уровень до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фаза 1: Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Характеризуется типом, частотой, тяжестью, временем, серьезностью и отношением к исследуемому лечению.
|
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Фаза 1: Частота лабораторных отклонений как мера безопасности и переносимости EPI-7386
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Характеризуется типом, частотой, тяжестью, временем, серьезностью и отношением к исследуемому лечению.
|
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Фаза 1: Изменения в статусе производительности ECOG
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
|
Фаза 2: Доля субъектов со снижением простатспецифического антигена >90% (PSA90) на 12 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
|
Исходный уровень до 12-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- EPI-7386-CS-010
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .