EPI-7386 en association avec l'enzalutamide par rapport à l'enzalutamide seul chez les sujets atteints de CPRCm

Critère d'intégration:

• Hommes ≥18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement, pathologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Preuve de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).
• Présence d'une maladie métastatique à l'entrée dans l'étude documentée par 1 ou plusieurs lésions osseuses à la scintigraphie osseuse ou par une maladie des tissus mous observée par CT/IRM.
• Naïf aux anti-androgènes de deuxième génération.
• Preuve d'une maladie progressive définie comme 1 ou plusieurs critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• ADT en cours avec traitement agoniste / antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou antécédent d'orchidectomie bilatérale, avec testostérone au niveau de la castration.
• Testostérone sérique ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Les sujets recevant des bisphosphonates ou un autre traitement approuvé ciblant les os (par exemple, le dénosumab) doivent recevoir une dose stable pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux biologique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation d'agents hormonaux à activité antitumorale contre le cancer de la prostate dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation de produits à base de plantes ou de thérapies alternatives qui peuvent diminuer les niveaux de PSA ou qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou des plans pour commencer pendant l'étude.
• Intervention avec toute chimiothérapie, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation de dichlorure de radium-223 ou d'un autre radioligand/radiopharmaceutique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• A reçu une radiothérapie osseuse palliative à champ limité> 5 fractions et / ou toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• A reçu une transfusion sanguine dans les 28 jours suivant les laboratoires de dépistage hématologique.
• Maladie intracérébrale connue ou métastase cérébrale à moins d'être traitée de manière adéquate et stable au cours des 28 derniers jours avant la signature du consentement éclairé.
• Compression de la moelle épinière.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne cliniquement significative au cours des 3 dernières années, autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou un carcinome urothélial superficiel et d'autres tumeurs malignes in situ ou non invasives.
• Problèmes gastro-intestinaux affectant l'absorption.
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Antécédents connus de convulsions ou d'affections pouvant les prédisposer aux convulsions, y compris lésion cérébrale avec perte de conscience, accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, accident vasculaire cérébral, métastases cérébrales et malformation artério-veineuse cérébrale.
• Maladie concomitante ou toute anomalie cliniquement significative.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation utilisée pour l'EPI-7386 ou l'enzalutamide.
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP2C8.
• Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A.
• Utilisation de CYP2C8 sensible à l'indice thérapeutique étroit ou de substrats sensibles pour le CYP3A et le CYP2B6.
• Utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 7 jours précédant les laboratoires de dépistage.