EPI-7386 in combinatie met enzalutamide vergeleken met alleen enzalutamide bij proefpersonen met mCRPC
26 februari 2025 bijgewerkt door: ESSA Pharmaceuticals
Een fase 1/2-studie van EPI-7386 in combinatie met enzalutamide in vergelijking met alleen enzalutamide bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Dit is een fase 1/2-studie van EPI-7386 oraal toegediend in combinatie met enzalutamide bij proefpersonen met mCRPC.
Fase 1 van de studie zal een eenarmige dosisescalatiestudie zijn van EPI-7386 in combinatie met een vaste dosis enzalutamide. Dit deel van het onderzoek zal voornamelijk de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van geneesmiddelen evalueren en de RP2CD's vaststellen voor EPI-7386 en enzalutamide wanneer ze in combinatie worden gedoseerd. Bovendien zal er bloed worden afgenomen voor PK-evaluatie om de mogelijke DDI tussen de twee geneesmiddelen te beoordelen.
Zodra de RP2CD voor elk geneesmiddel is vastgesteld, begint fase 2 van de studie. Fase 2 is een tweearmige, gerandomiseerde (2:1), open-label studie. Ongeveer 120 proefpersonen worden 2:1 gerandomiseerd naar:
- Groep 1: EPI-7386 op de RP2CD + enzalutamide (afhankelijk van de resultaten van fase 1) (n=80)
- Groep 2: Enzalutamide als monotherapie (n=40) De geplande dosis van enzalutamide en EPI-7386 voor de combinatie-arm zal de dosis zijn die in fase 1 van dit onderzoek is bepaald op basis van veiligheids- en blootstellingsgegevens. Proefpersonen mogen op studiebehandeling blijven zolang ze de behandeling tolereren zonder ziekteprogressie op basis van RECIST v1.1 en/of PCWG3.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Eastern Health
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
- Prostate Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre, Hamilton, ON L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85741
- Arizona Urology
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
- Chesapeake Urology Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- Great Lakes Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Knight Cancer Instititue
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen ≥18 jaar.
- Histologisch, pathologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
- Bewijs van castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte bij aanvang van het onderzoek gedocumenteerd door 1 of meer botlaesies op botscan of door ziekte van zacht weefsel waargenomen door CT/MRI.
- Naïef voor anti-androgenen van de tweede generatie.
- Bewijs van progressieve ziekte gedefinieerd als 1 of meer Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Lopende ADT met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) agonist/antagonist-therapie of voorgeschiedenis van bilaterale orchidectomie, met testosteron op castratieniveau.
- Serumtestosteron ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
- Proefpersonen die bisfosfonaten of een andere goedgekeurde botgerichte therapie (bijv. denosumab) krijgen, moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een stabiele dosis hebben.
- Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Biologische antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Gebruik van hormonale middelen met antitumoractiviteit tegen prostaatkanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Gebruik van kruidenproducten of alternatieve therapieën die de PSA-waarden kunnen verlagen of die hormonale antiprostaatkankeractiviteit kunnen hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of van plan is om tijdens de studie te starten.
- Interventie met chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van radium-223-dichloride of een ander radioligand/radiofarmacon binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Beperkte veld palliatieve botradiotherapie > 5 fracties en/of radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Kreeg een bloedtransfusie binnen 28 dagen na hematologische screeningslaboratoria.
- Bekende intracerebrale ziekte of hersenmetastase tenzij adequaat behandeld en stabiel gedurende de laatste 28 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Compressie van het ruggenmerg.
- Diagnose van een andere klinisch significante maligniteit in de voorgaande 3 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of oppervlakkig urotheelcarcinoom en andere in situ of niet-invasieve maligniteiten.
- Gastro-intestinale problemen die de absorptie beïnvloeden.
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
- Bekende geschiedenis van epileptische aanvallen of aandoeningen die hen vatbaar kunnen maken voor epileptische aanvallen, waaronder hersenletsel met bewustzijnsverlies, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, cerebraal vasculair accident, hersenmetastasen en arterioveneuze misvormingen van de hersenen.
- Gelijktijdige ziekte of een klinisch significante afwijking.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de componenten van de formulering die wordt gebruikt voor EPI-7386 of enzalutamide.
- Gebruik van sterke remmers van CYP2C8.
- Gebruik van sterke inductoren van CYP3A.
- Gebruik van smal therapeutische indexgevoelige CYP2C8 of gevoelige substraten voor CYP3A en CYP2B6.
- Gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 7 dagen voorafgaand aan screeningslaboratoria.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 cohort 4
RP2D mg EPI-7386 in combinatie met Enzalutamide 160 mg
|
Dagelijkse orale dosis EPI-7386 in combinatie met enzalutamide
|
|
Experimenteel: Fase 2 Enzalutamide + EPI-7386 (Gerandomiseerd 2:1)
RP2D mg EPI-7386 in combinatie met Enzalutamide RP2D mg
|
Dagelijkse orale dosis EPI-7386 in combinatie met enzalutamide
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2 Enzalutamide monotherapie
Enzalutamide 160 mg
|
Dagelijkse orale dosis enzalutamide
|
|
Experimenteel: Fase 1 Cohort 1
600 mg QD EPI-7386 in combinatie met Enzalutamide 120 mg
|
Dagelijkse orale dosis EPI-7386 in combinatie met enzalutamide
|
|
Experimenteel: Fase 1 Cohort 2
800 mg QD EPI-7386 in combinatie met Enzalutamide 120 mg
|
Dagelijkse orale dosis EPI-7386 in combinatie met enzalutamide
|
|
Experimenteel: Fase 1 Cohort 3
600 mg BID EPI-7386 in combinatie met Enzalutamide 120 mg
|
Dagelijkse orale dosis EPI-7386 in combinatie met enzalutamide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs [NCI CTCAE versie 5.0]), timing in relatie tot studiebehandeling, ernst en relatie tot studiebehandeling.
|
Basislijn tot einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Fase 1: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie tot studiebehandeling.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Fase 1: incidentie van laboratoriumafwijkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van EPI-7386
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie tot studiebehandeling.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Fase 1: Veranderingen in de ECOG-prestatiestatus
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
|
Fase 2: Percentage proefpersonen met een prostaatspecifieke antigeenafname van >90% (PSA90) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Basislijn tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EPI-7386-CS-010
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .