EPI-7386 i kombinasjon med enzalutamid sammenlignet med enzalutamid alene hos personer med mCRPC

Inklusjonskriterier:

• Menn ≥18 år.
• Histologisk, patologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
• Bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom ved studiestart dokumentert ved 1 eller flere beinlesjoner på beinskanning eller ved bløtvevssykdom observert ved CT/MRI.
• Naiv til andre generasjons antiandrogener.
• Bevis for progressiv sykdom definert som 1 eller flere kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pågående ADT med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonistbehandling eller bilateral orkiektomi i anamnesen, med testosteron på kastratnivå.
• Serumtestosteron ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Pasienter som får bisfosfonater eller annen godkjent behandling mot bein (f.eks. denosumab) må ha en stabil dose i minst 28 dager før studiebehandlingen starter.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Biologisk anti-kreftbehandling innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Bruk av hormonelle midler med antitumoraktivitet mot prostatakreft innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Bruk av urteprodukter eller alternative terapier som kan redusere PSA-nivåer eller som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet innen 28 dager før start av studiebehandling eller planlegger å starte i løpet av studien.
• Intervensjon med kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Bruk av radium-223 diklorid eller andre radioligand/radiofarmasøytiske midler innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Fikk begrenset felt palliativ benstrålebehandling >5 fraksjoner og/eller annen strålebehandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
• Mottok en blodoverføring innen 28 dager etter hematologiske screeninglaboratorier.
• Kjent intracerebral sykdom eller hjernemetastaser med mindre den er tilstrekkelig behandlet og stabil de siste 28 dagene før undertegning av informert samtykke.
• Ryggmargskompresjon.
• Diagnostisering av en annen klinisk signifikant malignitet i løpet av de siste 3 årene enn kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller overfladisk urotelialt karsinom og andre in situ eller ikke-invasive maligniteter.
• Gastrointestinale problemer som påvirker absorpsjon.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom.
• Kjent historie med anfall eller tilstander som kan disponere dem for anfall, inkludert hjerneskade med tap av bevissthet, forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser og arteriovenøs misdannelse i hjernen.
• Samtidig sykdom eller enhver klinisk signifikant abnormitet.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringen som brukes for EPI-7386 eller enzalutamid.
• Bruk av sterke hemmere av CYP2C8.
• Bruk av sterke induktorer av CYP3A.
• Bruk av smal terapeutisk indekssensitiv CYP2C8 eller sensitive substrater for CYP3A og CYP2B6.
• Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor innen 7 dager før screeninglaboratorier.