EPI-7386 in Kombination mit Enzalutamid im Vergleich zu Enzalutamid allein bei Patienten mit mCRPC

Einschlusskriterien:

• Männer ≥18 Jahre.
• Histologisch, pathologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
• Nachweis von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung bei Studieneintritt, dokumentiert durch 1 oder mehrere Knochenläsionen im Knochenscan oder durch Weichteilerkrankungen, die durch CT/MRT beobachtet wurden.
• Naiv gegenüber Antiandrogenen der zweiten Generation.
• Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung, definiert als 1 oder mehrere Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Laufende ADT mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonist/Antagonist-Therapie oder Vorgeschichte einer bilateralen Orchiektomie mit kastriertem Testosteron.
• Serumtestosteron ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
• Patienten, die Bisphosphonate oder eine andere zugelassene knochenzielgerichtete Therapie (z. B. Denosumab) erhalten, müssen mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Dosis erhalten.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Biologische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Anwendung von Hormonmitteln mit Antitumorwirkung gegen Prostatakrebs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Verwendung von pflanzlichen Produkten oder alternativen Therapien, die den PSA-Spiegel senken können oder die eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder der geplanten Einleitung während der Studie haben können.
• Intervention mit einer Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder anderen Krebsmedikamenten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Verwendung von Radium-223-Dichlorid oder anderen Radioliganden/Radiopharmaka innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Erhaltene palliative Knochenstrahlentherapie mit begrenztem Feld > 5 Fraktionen und / oder eine beliebige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 28 Tagen nach dem hämatologischen Screening-Labor.
• Bekannte intrazerebrale Erkrankung oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie wurden in den letzten 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung angemessen behandelt und stabil.
• Kompression des Rückenmarks.
• Diagnose einer anderen klinisch signifikanten Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder oberflächlichem Urothelkarzinom und anderen in situ oder nicht-invasiven Malignomen.
• Magen-Darm-Probleme, die die Absorption beeinträchtigen.
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die sie für Anfälle prädisponieren können, einschließlich Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate, Hirngefäßunfall, Hirnmetastasen und arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns.
• Gleichzeitige Erkrankung oder jede klinisch signifikante Anomalie.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der für EPI-7386 oder Enzalutamid verwendeten Formulierung.
• Verwendung von starken Inhibitoren von CYP2C8.
• Verwendung von starken Induktoren von CYP3A.
• Verwendung von sensitivem CYP2C8 mit enger therapeutischer Breite oder sensitiven Substraten für CYP3A und CYP2B6.
• Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening im Labor.