EPI-7386 en combinación con enzalutamida en comparación con enzalutamida sola en sujetos con CPRCm
26 de febrero de 2025 actualizado por: ESSA Pharmaceuticals
Un estudio de fase 1/2 de EPI-7386 en combinación con enzalutamida en comparación con enzalutamida sola en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Este es un estudio de fase 1/2 de EPI-7386 administrado por vía oral en combinación con enzalutamida en sujetos con CPRCm.
La Fase 1 del estudio será un estudio de escalada de dosis de un solo brazo de EPI-7386 en combinación con una dosis fija de enzalutamida. Esta parte del estudio evaluará principalmente la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de medicamentos y establecerá los RP2CD para EPI-7386 y enzalutamida cuando se administren en combinación. Además, se realizarán muestras de sangre para la evaluación farmacocinética a fin de evaluar la DDI potencial entre los dos medicamentos.
Una vez que se haya establecido el RP2CD para cada fármaco, comenzará la Fase 2 del estudio. La fase 2 es un estudio abierto, aleatorizado (2:1) de dos brazos. Aproximadamente 120 sujetos serán aleatorizados 2:1 para:
- Grupo 1: EPI-7386 en el RP2CD + enzalutamida (dependiendo de los resultados de la Fase 1) (n=80)
- Grupo 2: agente único de enzalutamida (n=40) La dosis planificada de enzalutamida y EPI-7386 para el grupo de combinación será la determinada en la Fase 1 de este estudio en función de los datos de seguridad y exposición. Los sujetos pueden permanecer en el tratamiento del estudio siempre que toleren el tratamiento sin progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 y/o PCWG3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
77
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2V 1P9
- Prostate Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre, Hamilton, ON L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
- Arizona Urology
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Chesapeake Urology Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Great Lakes Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Knight Cancer Instititue
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones ≥18 años.
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica, patológica o citológicamente.
- Evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
- Presencia de enfermedad metastásica al ingreso al estudio documentada por 1 o más lesiones óseas en la gammagrafía ósea o por enfermedad de los tejidos blandos observada por CT/MRI.
- Naïve a los antiandrógenos de segunda generación.
- Evidencia de enfermedad progresiva definida como 1 o más criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- ADT en curso con terapia de agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o antecedentes de orquiectomía bilateral, con niveles de testosterona castrados.
- Testosterona sérica ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
- Los sujetos que reciben bisfosfonatos u otra terapia dirigida al hueso aprobada (p. ej., denosumab) deben tener una dosis estable durante al menos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Demostrar una función adecuada de los órganos.
Criterio de exclusión:
- Terapia biológica contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Uso de agentes hormonales con actividad antitumoral contra el cáncer de próstata dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Uso de productos a base de hierbas o terapias alternativas que pueden disminuir los niveles de PSA o que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planes para iniciar durante el estudio.
- Intervención con quimioterapia, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Uso de dicloruro de radio-223 u otro radioligando/radiofármaco dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Recibió radioterapia ósea paliativa de campo limitado >5 fracciones y/o cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Recibió una transfusión de sangre dentro de los 28 días de exámenes de laboratorio hematológicos.
- Enfermedad intracerebral conocida o metástasis cerebral a menos que haya sido tratada adecuadamente y estable durante los últimos 28 días antes de firmar el consentimiento informado.
- Compresión de la médula espinal.
- Diagnóstico de otra neoplasia maligna clínicamente significativa en los 3 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente o carcinoma urotelial superficial y otras neoplasias malignas in situ o no invasivas.
- Problemas gastrointestinales que afectan la absorción.
- Enfermedad cardiovascular significativa.
- Historial conocido de convulsiones o condiciones que puedan predisponerlos a convulsiones, incluyendo lesión cerebral con pérdida del conocimiento, ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente vascular cerebral, metástasis cerebrales y malformación arteriovenosa cerebral.
- Enfermedad concurrente o cualquier anormalidad clínicamente significativa.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada para EPI-7386 o enzalutamida.
- Uso de fuertes inhibidores de CYP2C8.
- Uso de inductores fuertes de CYP3A.
- Uso de CYP2C8 sensible al índice terapéutico estrecho o sustratos sensibles para CYP3A y CYP2B6.
- Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 7 días previos a los laboratorios de detección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1 Cohorte 4
RP2D mg EPI-7386 en combinación con Enzalutamida 160 mg
|
Dosis oral diaria de EPI-7386 en combinación con enzalutamida
|
|
Experimental: Fase 2 Enzalutamida + EPI-7386 (Aleatorizado 2:1)
RP2D mg EPI-7386 en combinación con Enzalutamida RP2D mg
|
Dosis oral diaria de EPI-7386 en combinación con enzalutamida
|
|
Comparador activo: Fase 2 Enzalutamida agente único
Enzalutamida 160 mg
|
Dosis oral diaria de enzalutamida
|
|
Experimental: Fase 1 Cohorte 1
600 mg QD EPI-7386 en combinación con Enzalutamida 120 mg
|
Dosis oral diaria de EPI-7386 en combinación con enzalutamida
|
|
Experimental: Fase 1 Cohorte 2
800 mg QD EPI-7386 en combinación con Enzalutamida 120 mg
|
Dosis oral diaria de EPI-7386 en combinación con enzalutamida
|
|
Experimental: Fase 1 Cohorte 3
600 mg BID EPI-7386 en combinación con Enzalutamida 120 mg
|
Dosis oral diaria de EPI-7386 en combinación con enzalutamida
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
Caracterizado por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer para EA [NCI CTCAE versión 5.0]), momento en relación con la administración del tratamiento del estudio, gravedad y relación con el tratamiento del estudio.
|
Línea de base hasta el final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Fase 1: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Caracterizado por tipo, frecuencia, gravedad, momento, gravedad y relación con el tratamiento del estudio.
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
|
Fase 1: Incidencia de anomalías de laboratorio como medida de seguridad y tolerabilidad de EPI-7386
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Caracterizado por tipo, frecuencia, gravedad, momento, gravedad y relación con el tratamiento del estudio.
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
|
Fase 1: Cambios en el estado funcional de ECOG
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
|
|
Fase 2: Proporción de sujetos con una disminución del antígeno prostático específico >90 % (PSA90) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
|
Línea de base hasta la semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
14 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EPI-7386-CS-010
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .