Trifluridiini/tipirasiili yhdistettynä oksaliplatiiniin ja bevasitsumabiin verrattuna XELOX Plus bevasitsumabiin mCRC:ssä (TOBACO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
2. Ikä ≥18.
3. Paksusuolen adenokarsinooma vahvistettu histologisesti tai histopatologisesti.
4. Ei aikaisempaa kemoterapiaa pitkälle edenneelle paksusuolensyövälle tai potilaat, jotka olivat saaneet adjuvanttikemoterapiaa radikaalin resektion jälkeen ja jotka uusiutuivat 12 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen.
5. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1.
6. RECIST-version 1.1 mukaan on mitattavissa olevia metastaattisia leesioita.

7. Asianmukainen elimen toiminta seuraavien laboratoriotestiarvojen mukaan, jotka on saatu 7 päivää ennen käyttöä syklin 1 päivänä:

   1. Hemoglobiiniarvo ≥9,0g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 (≥1,5*109/l).
   3. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (≥100*109/l).
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5* normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤2,5* normaaliarvon yläraja (ULN). Jos maksan epänormaali toiminta johtuu maksametastaaseista, ASAT- ja ALAT-arvojen tulee olla ≤5*ULN.
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa * normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min.
8. Virtsan tai seerumin raskaustestin tulokset 7 päivää ennen hoitoa olivat negatiivisia. Naisten, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, ja miesten tulee sopia, että he käyttävät riittävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana 6 kuukauden ajan lääkityksen päättymisen jälkeen.
9. Eloonjäämisajan odotetaan olevan vähintään 3 kuukautta.
10. Halua ja kykenee seuraamaan tutkimusmenettelyjä ja vierailusuunnitelmia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Samaan aikaan on muitakin aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta niitä, joita ei ole esiintynyt yli 5 vuoteen, tai karsinoomaa in situ, joka voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla.
   2. Tunnettu aivometastaasien tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
   3. Systeeminen aktiivinen infektio (eli infektio aiheuttaa kehon lämpötilan ≥38 ℃).
   4. Kliinisesti merkittävä suolitukos, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai oireinen aivoverisuonitauti.
   5. Hallitsematon diabetes.
   6. Vaikea/epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   7. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, jolla on kliinistä merkitystä.
   8. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun rutiininomaisen immuunikato-oireyhtymän (AIDS) aiheuttaman sairauden tai aktiivisen B- tai C-hepatiittien tiedetään esiintyvän.
   9. On psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden ottamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

2. Mikä tahansa seuraavista hoidoista saatiin tietyn ajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ottamista:

   1. Suuri leikkaus edellisten 4 viikon aikana. (Suurleikkaus tarkoittaa laparotomiaa, torakotomiaa ja sisäelinten laparoskooppista resektiota. Vatsan päälle-pois sulkeminen pois)
   2. Sädehoito laajennetulla kentällä edellisten 4 viikon aikana tai sädehoito rajoitetulla kentällä edellisten 2 viikon aikana.
   3. Kaikki tutkimuslääkkeet viimeisten 4 viikon aikana.
3. Adjuvanttihoidon aiheuttama CTCAE-aste 2 tai sitä korkeampi neurotoksisuus.
4. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
5. Tutkija ei katsonut aiheelliseksi osallistua tutkimukseen.