Trifluridina/Tipiracil in combinazione con Oxaliplatino e Bevacizumab rispetto a XELOX Plus Bevacizumab in mCRC (TOBACO)

Criterio di inclusione:

1. Firmato il consenso informato.
2. Età ≥18.
3. Adenocarcinoma del colon confermato istologicamente o istopatologicamente.
4. Nessuna chemioterapia precedente per carcinoma colorettale avanzato o pazienti che avevano ricevuto chemioterapia adiuvante dopo resezione radicale e recidiva 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante.
5. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1.
6. Esistono lesioni metastatiche misurabili secondo RECIST versione 1.1.

7. Funzione organica appropriata in base ai seguenti valori dei test di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima dell'uso il giorno 1 del ciclo 1:

   1. Valore di emoglobina ≥9,0 g/dL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Bilirubina sierica totale ≤1,5* limite superiore normale (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5* limite superiore del valore normale (ULN). Se la funzionalità epatica anomala è dovuta a metastasi epatiche, AST e ALT devono essere ≤5*ULN.
   6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte * limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥50 ml/min.
8. I risultati del test di gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima del trattamento erano negativi. Le donne che potrebbero iniziare una gravidanza e gli uomini devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
9. La sopravvivenza dovrebbe essere di almeno 3 mesi.
10. Disponibilità e capacità di seguire le procedure di ricerca e i piani di visita.

Criteri di esclusione:

1. Ha una grave malattia o condizione medica, incluso ma non limitato a quanto segue:

   1. Esistono contemporaneamente altri tumori maligni attivi, esclusi quelli che non si manifestano da più di 5 anni o carcinoma in situ che possono essere curati con un trattamento adeguato.
   2. Presenza nota di metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee.
   3. Infezione sistemica attiva (cioè, l'infezione provoca una temperatura corporea ≥38℃).
   4. Ostruzione intestinale clinicamente significativa, fibrosi polmonare, insufficienza renale, insufficienza epatica o malattia cerebrovascolare sintomatica.
   5. Diabete non controllato.
   6. Angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA).
   7. Sanguinamento gastrointestinale di rilevanza clinica.
   8. Presenza nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia associata alla sindrome da immunodeficienza di routine acquisita (AIDS) o epatite attiva B o C.
   9. Esistono disturbi psichiatrici che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o all'assunzione dei farmaci oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

2. Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti è stato ricevuto entro un periodo di tempo specifico prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti. (La chirurgia maggiore si riferisce alla laparotomia, toracotomia e resezione laparoscopica degli organi interni. On-off dell'addome è stato escluso)
   2. Radioterapia con campo esteso nelle 4 settimane precedenti o radioterapia con campo limitato nelle 2 settimane precedenti.
   3. Eventuali farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti.
3. Presenza di neurotossicità di grado 2 CTCAE o superiore causata dalla terapia adiuvante.
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Il ricercatore non ha ritenuto opportuno entrare nello studio.