Комбинация трифлуридина/типирацила с оксалиплатином и бевацизумабом по сравнению с XELOX Plus бевацизумабом при мКРР (TOBACO)

Критерии включения:

1. Подписали информированное согласие.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Аденокарцинома толстой кишки подтверждена гистологически или гистопатологически.
4. Отсутствие предыдущей химиотерапии по поводу распространенного колоректального рака или пациенты, которые получали адъювантную химиотерапию после радикальной резекции и у которых возник рецидив через 12 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
5. Оценка физического состояния по шкале ECOG равна 0 или 1.
6. Имеются поддающиеся измерению метастатические поражения в соответствии с RECIST версии 1.1.

7. Соответствующая функция органа в соответствии со следующими значениями лабораторных тестов, полученными в течение 7 дней до использования в День 1 цикла 1:

   1. Значение гемоглобина ≥9,0 г/дл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 (≥1,5*109/л).
   3. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (≥100*109/л).
   4. Общий билирубин сыворотки ≤1,5* верхней границы нормы (ВГН).
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤2,5* верхней границы нормы (ВГН). Если нарушение функции печени связано с метастазами в печень, АСТ и АЛТ должны быть ≤5*ВГН.
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза * верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
8. Результаты теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до лечения были отрицательными. Женщины, которые могут забеременеть, и мужчины должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции в течение периода исследования до 6 месяцев после окончания приема лекарств.
9. Ожидается, что выживаемость составит не менее 3 месяцев.
10. Желание и способность следовать исследовательским процедурам и планам посещений.

Критерий исключения:

1. Имеет серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, следующее:

   1. Имеются и другие активные злокачественные опухоли, за исключением тех, которые не возникали более 5 лет или карциномы in situ, которые поддаются излечению адекватным лечением.
   2. Известное наличие метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
   3. Системная активная инфекция (т.е. инфекция вызывает температуру тела ≥38℃).
   4. Клинически значимая кишечная непроходимость, легочный фиброз, почечная недостаточность, печеночная недостаточность или симптоматическое цереброваскулярное заболевание.
   5. Неконтролируемый диабет.
   6. Тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   7. Желудочно-кишечные кровотечения клинического значения.
   8. Известное наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного рутинного иммунодефицита (СПИД), или активного гепатита В или С.
   9. Имеются психические расстройства, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемых препаратов, или могут помешать интерпретации результатов исследования.

2. Любое из следующих видов лечения было получено в течение определенного периода времени до приема исследуемого препарата:

   1. Серьезные операции в предшествующие 4 недели. (Под обширной хирургией понимают лапаротомию, торакотомию и лапароскопическую резекцию внутренних органов. Включение-выключение живота исключено)
   2. Лучевая терапия с расширенным полем в течение предыдущих 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем в течение предыдущих 2 недель.
   3. Любые исследуемые препараты в течение предыдущих 4 недель.
3. Наличие нейротоксичности СТСАЕ степени 2 или выше, вызванной адъювантной терапией.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Исследователь не счел целесообразным входить в исследование.