Triflurydyna/typiracyl w skojarzeniu z oksaliplatyną i bewacyzumabem w porównaniu z bewacyzumabem XELOX Plus w mCRC (TOBACO)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał świadomą zgodę.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Gruczolakorak okrężnicy potwierdzony histologicznie lub histopatologicznie.
4. Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu zaawansowanego raka jelita grubego lub pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą po radykalnej resekcji i nawrót choroby nastąpił po 12 miesiącach od zakończenia chemioterapii uzupełniającej.
5. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1.
6. Istnieją mierzalne zmiany przerzutowe zgodnie z RECIST wersja 1.1.

7. Właściwa czynność narządów zgodnie z następującymi wartościami badań laboratoryjnych uzyskanymi w ciągu 7 dni przed zastosowaniem w 1. dniu cyklu 1:

   1. Wartość hemoglobiny ≥9,0 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3 (≥1,5*109/l).
   3. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (≥100*109/l).
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5* górna granica normy (GGN).
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5* górna granica normy (GGN). Jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami do wątroby, AspAT i AlAT powinny być ≤5*GGN.
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy * górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
8. Wyniki testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia były ujemne. Kobiety, które mogą zajść w ciążę i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
9. Oczekuje się, że przeżycie wynosi co najmniej 3 miesiące.
10. Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych i planów wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpi na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi:

   1. Istnieją jednocześnie inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem tych, które nie występowały dłużej niż 5 lat lub raka in situ, który można wyleczyć odpowiednim leczeniem.
   2. Znana obecność przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
   3. Ogólnoustrojowa aktywna infekcja (tj. infekcja powoduje temperaturę ciała ≥38 ℃).
   4. Klinicznie istotna niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub objawowa choroba naczyń mózgowych.
   5. Niekontrolowana cukrzyca.
   6. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
   7. Krwawienie z przewodu pokarmowego o znaczeniu klinicznym.
   8. Stwierdzona obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego rutynowego niedoboru odporności (AIDS) lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
   9. Istnieją zaburzenia psychiczne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub przyjmowaniem badanych leków lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.

2. Przed przyjęciem badanego leku zastosowano dowolne z poniższych zabiegów:

   1. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni. (Duża operacja odnosi się do laparotomii, torakotomii i laparoskopowej resekcji narządów wewnętrznych. On-off brzucha został wykluczony)
   2. Radioterapia z rozszerzonym polem w ciągu ostatnich 4 tygodni lub radioterapia z ograniczonym polem w ciągu ostatnich 2 tygodni.
   3. Wszelkie badane leki w ciągu ostatnich 4 tygodni.
3. Obecność neurotoksyczności stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE spowodowana terapią adjuwantową.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Badacz nie uznał za właściwe wstąpienia do badania.