Trifluridin/tipiracil v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem versus XELOX plus bevacizumab u mCRC (TOBACO)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal informovaný souhlas.
2. Věk ≥18.
3. Adenokarcinom tlustého střeva potvrzen histologicky nebo histopatologicky.
4. Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilý kolorektální karcinom nebo pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii po radikální resekci a relabovali 12 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.
5. ECOG skóre fyzického stavu je 0 nebo 1.
6. Existují měřitelné metastatické léze podle RECIST verze 1.1.

7. Přiměřená funkce orgánů podle následujících hodnot laboratorních testů získaných během 7 dnů před použitím v den 1 cyklu 1:

   1. Hodnota hemoglobinu ≥9,0 g/dl.
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3 (≥1,5*109/l).
   3. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5* horní normální hranice (ULN).
   5. Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5* horní hranice normální hodnoty (ULN). Pokud je abnormální funkce jater způsobena jaterními metastázami, AST a ALT by měly být ≤5*ULN.
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek * horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min.
8. Výsledky těhotenského testu moči nebo séra během 7 dnů před léčbou byly negativní. Ženy, které pravděpodobně otěhotní, a muži musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během období studie až do 6 měsíců po ukončení léčby.
9. Očekává se, že přežití bude minimálně 3 měsíce.
10. Ochotný a schopný sledovat postupy výzkumu a plány návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Má vážné onemocnění nebo zdravotní stav, mimo jiné včetně následujících:

   1. Současně existují další aktivní zhoubné nádory, s výjimkou těch, které se nevyskytly déle než 5 let, nebo karcinomu in situ, který lze vyléčit adekvátní léčbou.
   2. Známá přítomnost mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz.
   3. Systémová aktivní infekce (tj. infekce způsobuje tělesnou teplotu ≥38℃).
   4. Klinicky významná střevní obstrukce, plicní fibróza, selhání ledvin, selhání jater nebo symptomatické cerebrovaskulární onemocnění.
   5. Nekontrolovaný diabetes.
   6. Těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
   7. Gastrointestinální krvácení klinického významu.
   8. Známá přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění spojeného se syndromem získané rutinní imunodeficience (AIDS) nebo aktivní hepatitida B nebo C.
   9. Existují psychiatrické poruchy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo užíváním studovaných léků nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie.

2. Jakákoli z následujících léčeb byla podána v určitém časovém rámci před užitím studovaného léku:

   1. Velká operace v předchozích 4 týdnech. (Velká operace se týká laparotomie, torakotomie a laparoskopické resekce vnitřních orgánů. On-off břicho bylo vyloučeno)
   2. Radioterapie s rozšířeným polem během předchozích 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem během předchozích 2 týdnů.
   3. Jakékoli zkoumané léky během předchozích 4 týdnů.
3. Přítomnost neurotoxicity CTCAE stupně 2 nebo vyšší způsobené adjuvantní terapií.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Výzkumník nepovažoval za vhodné do studie vstoupit.