Trifluridin/Tipiracil kombinerat med Oxaliplatin och Bevacizumab kontra XELOX Plus Bevacizumab i mCRC (TOBACO)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade det informerade samtycket.
2. Ålder ≥18.
3. Kolonadenokarcinom bekräftat histologiskt eller histopatologiskt.
4. Ingen tidigare kemoterapi för avancerad kolorektal cancer, eller patienter som hade fått adjuvant kemoterapi efter radikal resektion och återfall 12 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi.
5. ECOG fysiska statuspoäng är 0 eller 1.
6. Det finns mätbara metastaserande lesioner enligt RECIST version 1.1.

7. Lämplig organfunktion enligt följande laboratorietestvärden erhållna inom 7 dagar före användning på dag 1 av cykel 1:

   1. Hemoglobinvärde ≥9,0g/dL.
   2. Absolut neutrofilantal ≥1 500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Trombocytantal ≥100 000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Totalt serumbilirubin ≤1,5* övre normalgräns (ULN).
   5. Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤2,5* övre gräns för normalt värde (ULN). Om den onormala leverfunktionen beror på levermetastaser bör ASAT och ALAT vara ≤5*ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger * övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥50ml/min.
8. Resultaten av urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandling var negativa. Kvinnor som sannolikt blir gravida och män måste gå med på att vidta adekvata preventivmedel under studieperioden fram till 6 månader efter avslutad medicinering.
9. Överlevnaden förväntas vara minst 3 månader.
10. Vill och kan följa forskningsrutiner och besöksplaner.

Exklusions kriterier:

1. Har en allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Det finns andra aktiva maligna tumörer samtidigt, exklusive de som inte har inträffat på mer än 5 år eller carcinom in situ som kan botas med adekvat behandling.
   2. Känd förekomst av hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
   3. Systemisk aktiv infektion (dvs infektion orsakar kroppstemperatur ≥38 ℃).
   4. Kliniskt signifikant tarmobstruktion, lungfibros, njursvikt, leversvikt eller symptomatisk cerebrovaskulär sjukdom.
   5. Okontrollerad diabetes.
   6. Svår/instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV symtomatisk kongestiv hjärtsvikt.
   7. Gastrointestinal blödning av klinisk betydelse.
   8. Känd förekomst av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat rutinmässigt immunbristsyndrom (AIDS)-associerad sjukdom, eller aktiv hepatit B eller C.
   9. Det finns psykiatriska störningar som kan öka risken för att delta i studien eller ta studieläkemedlen, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten.

2. Någon av följande behandlingar mottogs inom en specifik tidsram innan studieläkemedlet togs:

   1. Stor operation under de senaste 4 veckorna. (Större operationer avser laparotomi, torakotomi och laparoskopisk resektion av inre organ. On-off av buken uteslöts)
   2. Strålbehandling med utökat fält inom de föregående 4 veckorna eller strålbehandling med begränsat fält inom de föregående 2 veckorna.
   3. Eventuella prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna.
3. Förekomst av neurotoxicitet av CTCAE grad 2 eller högre orsakad av adjuvant terapi.
4. Gravida eller ammande kvinnor.
5. Forskaren ansåg det inte lämpligt att gå in i studien.