Trifluridina/tipiracilo combinado con oxaliplatino y bevacizumab versus XELOX más bevacizumab en mCRC (TOBACO)

Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado.
2. Edad ≥18.
3. Adenocarcinoma colónico confirmado histológicamente o histopatológicamente.
4. Sin quimioterapia previa para el cáncer colorrectal avanzado, o pacientes que habían recibido quimioterapia adyuvante después de la resección radical y recayeron 12 meses después de completar la quimioterapia adyuvante.
5. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1.
6. Existen lesiones metastásicas medibles según RECIST versión 1.1.

7. Función adecuada de los órganos de acuerdo con los siguientes valores de pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días anteriores al uso en el Día 1 del Ciclo 1:

   1. Valor de hemoglobina ≥9,0g/dL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Bilirrubina sérica total ≤1,5* límite superior normal (LSN).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5* límite superior del valor normal (LSN). Si la función hepática anormal se debe a una metástasis hepática, la AST y la ALT deben ser ≤5*LSN.
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces * límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
8. Los resultados de la prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al tratamiento fueron negativos. Las mujeres con probabilidad de quedar embarazadas y los hombres deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de estudio hasta 6 meses después de finalizar la medicación.
9. Se espera que la supervivencia sea de al menos 3 meses.
10. Dispuesto y capaz de seguir los procedimientos de investigación y los planes de visita.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad o afección médica grave, que incluye, entre otras, las siguientes:

   1. Existen otros tumores malignos activos al mismo tiempo, excluyendo los que no se han presentado durante más de 5 años o el carcinoma in situ que pueden curarse con un tratamiento adecuado.
   2. Presencia conocida de metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas.
   3. Infección sistémica activa (es decir, la infección provoca una temperatura corporal ≥38 ℃).
   4. Obstrucción intestinal clínicamente significativa, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o enfermedad cerebrovascular sintomática.
   5. Diabetes no controlada.
   6. Angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
   7. Hemorragia digestiva de importancia clínica.
   8. Presencia conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida rutinaria (SIDA), o hepatitis B o C activa.
   9. Hay trastornos psiquiátricos que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o tomar los medicamentos del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

2. Cualquiera de los siguientes tratamientos se recibió dentro de un período de tiempo específico antes de tomar el fármaco del estudio:

   1. Cirugía mayor en las 4 semanas previas. (La cirugía mayor se refiere a la laparotomía, toracotomía y resección laparoscópica de órganos internos. Se excluyó on-off de abdomen)
   2. Radioterapia con campo extendido en las 4 semanas anteriores o radioterapia con campo limitado en las 2 semanas anteriores.
   3. Cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
3. Presencia de neurotoxicidad de CTCAE grado 2 o superior causada por terapia adyuvante.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. El investigador no consideró adecuado ingresar al estudio.