Trifluridine/Tipiracil gecombineerd met oxaliplatine en bevacizumab versus XELOX plus bevacizumab in mCRC (TOBACO)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende de geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥18.
3. Colonadenocarcinoom histologisch of histopathologisch bevestigd.
4. Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde colorectale kanker, of patiënten die adjuvante chemotherapie hadden gekregen na radicale resectie en terugvielen 12 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie.
5. ECOG fysieke statusscore is 0 of 1.
6. Er zijn meetbare metastatische laesies volgens RECIST versie 1.1.

7. Geschikte orgaanfunctie volgens de volgende laboratoriumtestwaarden verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan gebruik op dag 1 van cyclus 1:

   1. Hemoglobinewaarde ≥9,0g/dL.
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3 (≥1,5*109/l).
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Totaal serumbilirubine ≤1,5* bovenste normaallimiet (ULN).
   5. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* bovengrens van de normale waarde (ULN). Als de abnormale leverfunctie het gevolg is van levermetastasen, dienen ASAT en ALAT ≤5*ULN te zijn.
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer * bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥50ml/min.
8. De resultaten van een urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling waren negatief. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na het einde van de medicatie.
9. De overleving is naar verwachting minimaal 3 maanden.
10. Bereid en in staat om onderzoeksprocedures en bezoekplannen te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een ernstige ziekte of medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Er zijn tegelijkertijd andere actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van die welke meer dan 5 jaar niet zijn voorgekomen of carcinoma in situ dat kan worden genezen door adequate behandeling.
   2. Bekende aanwezigheid van hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
   3. Systemische actieve infectie (d.w.z. infectie veroorzaakt lichaamstemperatuur ≥38℃).
   4. Klinisch significante darmobstructie, longfibrose, nierfalen, leverfalen of symptomatische cerebrovasculaire ziekte.
   5. Ongecontroleerde suikerziekte.
   6. Ernstige/onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad III of IV symptomatisch congestief hartfalen.
   7. Gastro-intestinale bloeding van klinische betekenis.
   8. Bekende aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven routine immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-geassocieerde ziekte, of actieve hepatitis B of C.
   9. Er zijn psychiatrische stoornissen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.

2. Een van de volgende behandelingen is ontvangen binnen een specifiek tijdsbestek voordat het onderzoeksgeneesmiddel werd ingenomen:

   1. Grote operatie in de afgelopen 4 weken. (Grote operatie verwijst naar laparotomie, thoracotomie en laparoscopische resectie van inwendige organen. On-off van de buik was uitgesloten)
   2. Radiotherapie met uitgebreid veld in de afgelopen 4 weken of radiotherapie met beperkt veld in de afgelopen 2 weken.
   3. Eventuele onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 4 weken.
3. Aanwezigheid van neurotoxiciteit van CTCAE graad 2 of hoger veroorzaakt door adjuvante therapie.
4. Zwangere of zogende vrouwen.
5. De onderzoeker achtte het niet gepast om deel te nemen aan het onderzoek.