Trifluridin/Tipiracil kombineret med Oxaliplatin og Bevacizumab versus XELOX Plus Bevacizumab i mCRC (TOBACO)

Inklusionskriterier:

1. Underskrev det informerede samtykke.
2. Alder ≥18.
3. Colonadenokarcinom bekræftet histologisk eller histopatologisk.
4. Ingen tidligere kemoterapi til fremskreden kolorektal cancer eller patienter, der havde modtaget adjuverende kemoterapi efter radikal resektion og recidiverende 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi.
5. ECOG fysisk statusscore er 0 eller 1.
6. Der er målbare metastatiske læsioner i henhold til RECIST version 1.1.

7. Passende organfunktion i henhold til følgende laboratorietestværdier opnået inden for 7 dage før brug på dag 1 i cyklus 1:

   1. Hæmoglobinværdi ≥9,0g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Total serumbilirubin ≤1,5* øvre normalgrænse (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* øvre grænse for normal værdi (ULN). Hvis den unormale leverfunktion skyldes levermetastaser, bør ASAT og ALAT være ≤5*ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange * øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
8. Resultaterne af urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandling var negative. Kvinder, der sandsynligvis bliver gravide, og mænd skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter endt medicinering.
9. Overlevelse forventes at være mindst 3 måneder.
10. Villig og i stand til at følge forskningsprocedurer og besøgsplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til følgende:

   1. Der er andre aktive maligne tumorer på samme tid, undtagen dem, der ikke er opstået i mere end 5 år eller carcinoma in situ, der kan helbredes ved passende behandling.
   2. Kendt tilstedeværelse af hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
   3. Systemisk aktiv infektion (dvs. infektion forårsager kropstemperatur ≥38 ℃).
   4. Klinisk signifikant tarmobstruktion, lungefibrose, nyresvigt, leversvigt eller symptomatisk cerebrovaskulær sygdom.
   5. Ukontrolleret diabetes.
   6. Svær/ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
   7. Gastrointestinal blødning af klinisk betydning.
   8. Kendt tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet rutinemæssigt immundefektsyndrom (AIDS)-associeret sygdom eller aktiv hepatitis B eller C.
   9. Der er psykiatriske lidelser, der kan øge risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen eller tage undersøgelsesmedicinen, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

2. Enhver af følgende behandlinger blev modtaget inden for en specifik tidsramme, før undersøgelseslægemidlet blev taget:

   1. Større operation i de foregående 4 uger. (Større kirurgi refererer til laparotomi, torakotomi og laparoskopisk resektion af indre organer. On-off af abdomen var udelukket)
   2. Strålebehandling med udvidet felt inden for de foregående 4 uger eller strålebehandling med begrænset felt inden for de foregående 2 uger.
   3. Ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger.
3. Tilstedeværelse af neurotoksicitet af CTCAE grad 2 eller derover forårsaget af adjuverende terapi.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Forskeren fandt det ikke passende at gå ind i undersøgelsen.