Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Oxaliplatin und Bevacizumab im Vergleich zu XELOX plus Bevacizumab bei mCRC (TOBACO)

Einschlusskriterien:

1. Einwilligungserklärung unterschrieben.
2. Alter ≥18.
3. Dickdarm-Adenokarzinom histologisch oder histopathologisch bestätigt.
4. Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs oder Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie nach radikaler Resektion erhalten hatten und 12 Monate nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten.
5. Der ECOG-Score für den körperlichen Zustand ist 0 oder 1.
6. Es gibt messbare Metastasen nach RECIST Version 1.1.

7. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Labortestwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Anwendung an Tag 1 von Zyklus 1 erhalten wurden:

   1. Hämoglobinwert ≥9,0 g/dL.
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm3 (≥1,5*109/l).
   3. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3 (≥100*109/l).
   4. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5* obere Normalgrenze (ULN).
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn die abnormale Leberfunktion auf Lebermetastasen zurückzuführen ist, sollten AST und ALT ≤5*ULN sein.
   6. Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fach * Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
8. Die Ergebnisse des Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung waren negativ. Frauen mit wahrscheinlicher Schwangerschaft und Männer müssen während der Studiendauer bis 6 Monate nach Ende der Medikation zu angemessenen Verhütungsmaßnahmen zustimmen.
9. Das Überleben wird voraussichtlich mindestens 3 Monate betragen.
10. Bereit und in der Lage, Forschungsverfahren und Besuchspläne zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine schwere Krankheit oder einen medizinischen Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   1. Es gibt gleichzeitig andere aktive maligne Tumoren, ausgenommen solche, die seit mehr als 5 Jahren nicht aufgetreten sind, oder Carcinoma in situ, die durch eine adäquate Behandlung geheilt werden können.
   2. Bekanntes Vorhandensein von Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen.
   3. Systemische aktive Infektion (d. h. Infektion verursacht Körpertemperatur ≥38℃).
   4. Klinisch signifikanter Darmverschluss, Lungenfibrose, Nierenversagen, Leberversagen oder symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung.
   5. Unkontrollierter Diabetes.
   6. Schwere/instabile Angina, Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA) symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz.
   7. Magen-Darm-Blutungen von klinischer Bedeutung.
   8. Bekanntes Vorliegen des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des erworbenen routinemäßigen Immundefizienzsyndroms (AIDS) -assoziierte Erkrankung oder aktive Hepatitis B oder C.
   9. Es gibt psychiatrische Erkrankungen, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Einnahme der Studienmedikamente verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.

2. Eine der folgenden Behandlungen wurde innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens vor der Einnahme des Studienmedikaments erhalten:

   1. Größere Operation in den letzten 4 Wochen. (Große Operationen beziehen sich auf Laparotomie, Thorakotomie und laparoskopische Resektion innerer Organe. On-Off des Abdomens wurde ausgeschlossen)
   2. Strahlentherapie mit erweitertem Feld innerhalb der letzten 4 Wochen oder Strahlentherapie mit eingeschränktem Feld innerhalb der letzten 2 Wochen.
   3. Alle Prüfpräparate innerhalb der letzten 4 Wochen.
3. Vorhandensein einer Neurotoxizität von CTCAE-Grad 2 oder höher, verursacht durch eine adjuvante Therapie.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Der Forscher hielt es nicht für angemessen, an der Studie teilzunehmen.